Nature：揭示在DNA複製期間保護複製叉新機制

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在DNA複製期間，複製叉遇到的問題不斷威脅著基因組的完整性。BRCA1、BRCA2和一部分范科尼貧血蛋白（Fanconi anaemia protein）通過涉及RAD51的途徑保護停滯的複製叉免受核酸酶的降解。BRCA1在複製叉保護中作出的貢獻和發揮的調節作用以及這種作用如何與它在同源重組中的作用相關聯在一起，仍然是不清楚的。

在一項新的研究中，來自英國伯明翰大學和帝國理工學院的研究人員發現BRCA1與BARD1形成的複合物而不是經典的BRCA1–PALB2相互作用是複製叉保護所必需的。相關研究結果於2019年7月3日在線發表在Nature期刊上，論文標題為「Isomerization of BRCA1–BARD1 promotes replication fork protection」。

BRCA1–BARD1受到磷酸化指導的脯氨醯異構酶PIN1介導的構象變化的調節。PIN1活性增強BRCA1–BARD1與RAD51之間的相互作用，從而增加RAD51在停滯的複製叉結構中的存在。

這些研究人員在患有表現出對新生鏈較差保護但保留同源重組能力的癌症的患者中鑒定出BRCA1–BARD1的遺傳變異，因而確定了複製叉保護所必需的和與癌症產生相關的BRCA1-BARD1結構域。

綜上所述，這些發現揭示出一種由BRCA1介導的途徑控制著複製叉保護。

原始出處：Manuel Daza-Martin et al.Isomerization of BRCA1–BARD1 promotes replication fork protection. Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1363-4.

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