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感冒病毒,可能是治療膀胱癌的突破性手段

英國科學家已經找到了一種治療膀胱癌的新方法,使用一種引起普通感冒的病毒株。該病毒被稱為柯薩奇病毒(CVA21),它被發現能夠溶解腫瘤或破壞腫瘤細胞。這項新的研究表明,所有接受病毒介導療法的患者的腫瘤都被病毒破壞了,其中一例病人的腫瘤完全消失。

薩里大學的研究人員Nicola Annels指出,雖然病毒通常被認為對人體有害,但它們確實可以用於癌細胞的治療,並以此增強健康。她說:「像柯薩奇病毒這樣的溶瘤病毒可能會改變我們治療癌症的方式,並可能意味著我們不再使用化療等更傷害自身組織的治療方法。」

在這項名為「非肌肉浸潤性膀胱癌的病毒靶向和膀胱內柯薩奇病毒A21後抗腫瘤免疫療法」的研究中,CVA21被用於治療15例膀胱癌尚未擴散到膀胱肌肉壁的患者。非肌肉浸潤性膀胱癌(NMIBC),每年在英國約有10,000人患有這種疾病。

膀胱癌

治療策略

由於膀胱的特殊位置,膀胱癌很難治療。有一種膀胱癌的治療技術一種技術稱為經尿道切除術:切割器械穿過尿道,去除癌症的所有可見部分。然而,50%至70%的患者會複發。此外,10%至20%的患者在接下來的2 - 5年內發生癌症轉移。

第二種治療策略是使用稱為Bacille Calmette-Guerin或BCG的對腫瘤的活細菌刺激的免疫應答,該細菌已被廣泛用於用於治療兒童的結核病。然而,它對三分之一的膀胱癌無效,而另外三分之一的患者在使用後有嚴重的副作用。

CVA21如何作用於膀胱癌

典型的膀胱癌不會有免疫細胞攻擊,相對於免疫系統來說,它是「冷的」。

而CVA21會感染癌細胞,並利用癌細胞進行複製。最後,大量繁殖的病毒導致癌細胞爆裂,新的病毒顆粒從原來的癌細胞從噴射出來一感染更多的癌細胞。

在此過程中,柯薩奇病毒還激活人體與炎症和免疫有關的各種基因,使腫瘤變得「熱」起來,也就是說,免疫系統開始攻擊癌細胞。這樣,這些腫瘤在被免疫系統消除之前生產速度明顯減緩。

在接受病毒治療的患者中,在隔天測試的尿液中檢測到脫落病毒。這證明,一旦病毒感染癌細胞,病毒就會繼續感染膀胱內的其他癌細胞。

在目前的研究中,在手術切除腫瘤前一周。研究人員將CVA21導入了15名患者的膀胱。在15例患者中,6例僅接受了病毒而沒有加入其他藥物治療,其他9例患者還接受了絲裂黴素C.這是一種已知的化療藥物,但其劑量降至亞治療水平。這旨在增加分子ICAM-1在癌細胞表面上的表達。該分子吸引並結合CVA21病毒,從而增強其溶瘤活性。

手術後,組織活檢樣本顯示CVA21病毒僅選擇性地攻擊膀胱中的癌細胞,同時保留所有正常細胞。在所有的15名患者中,都發現腫瘤顯示出血和炎症,表明它正被病毒攻擊。

在15名患者中的一名患者中,腫瘤完全消失並且在手術期間未發現。所有患者均未報告明星的不良反應或毒性。

因此,CVA21對NIMBC免疫療法的益處包括良好的安全性,病毒選擇性、靶向性。腫瘤細胞內的病毒複製導致腫瘤細胞死亡,以及病毒介導的腫瘤炎症誘導人體對腫瘤的免疫攻擊,所有這些導致了癌細胞毀滅。

研究員Hardev Pandha解釋了當前工作的動機:「非肌肉浸潤性膀胱癌需要一種侵入性且通常很長的治療計劃。目前的化療等治療在一部分患者中無效且有毒,並且迫切需要新療法。[使用柯薩奇病毒]所有患者均觀察到腫瘤體積減少和癌細胞死亡增加,這顯示其潛在的有效性。

資料參考:

膀胱內柯薩奇病毒A21,Nicola E Annels,David Mansfield,Mehreen Arif,Carmen Ballesteros-Merino,Guy R Simpson,Mick Denyer,Sarbjinder S Sandhu,Alan Melcher,非肌層浸潤性膀胱癌的病毒靶向和抗腫瘤免疫的啟動Kevin J Harrington,BronwYn Davies,Gough Au,Mark Grose,Izhar N Bagwan,Bernard A. Fox,Richard G Vile,Hugh Mostafid,Darren Shafren和Hardev Pandha,Clin Cancer Res 2019年7月4日DOI:10.1158 / 1078-0432.CCR -18-4022,http://clincancerres.aacrjournals.org/content/early/2019/06/29/1078-0432.CCR-18-4022

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