RAS癌基因在30%的癌症類型中都處於激活狀態，其會導致腫瘤細胞的增殖及轉化，目前針對該蛋白（RAS基因所編碼）並沒有有效的抑製劑；近日，一項刊登在國際雜誌Cell Reports上的研究報告中，來自巴塞羅那生物醫學研究所的科學家們通過研究鑒別出了表達RAS的細胞的關鍵弱點，相關研究結果有望幫助科學家們開發出新型抗癌療法。

圖片來源：Marco Milán, IRB Barcelona

文章中，研究者利用黑腹果蠅進行研究發現，RAS誘導的高水平細胞增殖所引發的細胞DNA損傷或許有望幫助科學家們開發新型治療手段，特異性地消除激活RAS表達的腫瘤細胞。研究者Milan說道，表達RAS的細胞會快速複製其DNA，因此就會導致細胞錯誤和DNA損傷的發生，如今我們通過研究發現，RAS能夠阻斷細胞對損傷進行修復；在正常細胞中，細胞會通過激活p53腫瘤抑制蛋白來促進細胞死亡，但由於RAS阻斷了腫瘤抑制蛋白促進細胞死亡的能力，正基於這一點，研究人員才有望利用其開發新型的基因療法。

研究者利用一種名為曲美替尼(Trametinib)的藥物來抑制RAS阻斷細胞死亡的能力，曲美替尼是一種用於治療人類黑色素瘤的特殊藥物，這種方法能夠選擇性地通過細胞死亡的方式來消除惡性腫瘤，同時還不會影響器官或果蠅本身的發育。此外研究者還發現，能夠促進DNA損傷的放療或許也會增加表達RAS的細胞對基因療法的敏感性。

最後研究者Milan說道，本文研究結果有望幫助我們後期將放射療法與RAS抑製劑相結合來選擇性地殺滅腫瘤細胞，從而徹底根治癌症。

原始出處：

Lada Murcia et al. Selective Killing of RAS-Malignant Tissues by Exploiting Oncogene-Induced DNA Damage, Cell Reports (2019). DOI:10.1016/j.celrep.2019.06.004

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