抗癌新發現：硫氧還蛋白抗氧化劑可能很快用於改善癌症治療

美國南卡羅來納醫科大學（MUSC）的研究人員發現了使用硫氧還蛋白 - 一種天然存在的抗氧化劑來調節免疫系統的T細胞。這可能是改善目前使用的免疫療法的重要一步，例如過繼性T細胞療法（ACT）和造血幹細胞移植（HSCT）。如果大家有健康相關問題，可以評論或者私信交流。歡迎大家點擊右邊+按鈕關注我們

一、新研究發現硫氧還蛋白作用

這些研究由Shikhar Mehrotra和Yu-Zhong Yu分別領導的國立衛生研究院資助。它們分別發表在「生物化學雜誌」和「臨床研究雜誌」上。由Mehrotra領導的第一項研究發表於2018年11月，標題為「硫氧還蛋白-1改善了抗腫瘤T細胞的免疫代謝表型」。

第二篇文章於今年5月發表，標題為「硫氧還蛋白-1限制T細胞在移植物抗宿主病中的反應和致病性。」Mehrotra是醫學院的副教授和蜂窩中心的聯合科學主任。 MUSC Hollings癌症中心的治療和Yu是醫學院和SC智能狀態捐贈癌症幹細胞生物學和治療主席的教授。

二、天然抗氧化劑調節免疫

南卡羅來納州醫科大學的合作者Shikhar Mehrotra博士和薛學忠博士作者的論文表明，天然抗氧化劑可以調節癌症免疫治療和移植物抗宿主病中的T細胞活性。

研究小組解釋說，ACT是一種免疫療法，用於治療患者自身T細胞的癌症，以便他們可以確定某些癌症標記，並針對癌細胞選擇性地殺死它們，同時保留健康細胞。為此，將患者的T細胞從體內移除並設計成在將它們重新注射回患者體內之前識別特定的癌症標誌物。ACT在白血病和淋巴瘤中顯示出前景。然而，這些重新注射的T細胞具有短壽命並且經常死亡導致癌症複發。

三、硫氧還蛋白延長過繼性T細胞的壽命抗癌

免疫療法的另一種常見形式是HSCT，其中供體用於幹細胞，然後將其注射到患者體內。這些幹細胞繁殖形成可??以對抗癌症的免疫細胞，HSCT常常因移植物抗宿主病（GVHD）並發，其中供體細胞無法識別患者的細胞並攻擊宿主的健康細胞而不是癌細胞。

Yu解釋說，他們實驗室的這項新研究表明，抗氧化劑硫氧還蛋白能夠通過中和有毒活性氧（ROS）分子來延長過繼性T細胞的壽命。研究人員解釋說，這解決了ACT的主要問題，即Te細胞的短壽命是導致複發的主要問題。Yu說：「我們的合作是T細胞生物學的共同利益，以及如何操縱它們以使不同的疾病狀況受益。」

四、小鼠研究證實硫氧還蛋白抗癌

他們補充說，癌症和腫瘤周圍的ROS往往含量非常高，導致細胞損傷和死亡。Mehrotra解釋說，「在過繼轉移之前用重組硫氧還蛋白處理抗腫瘤T細胞不僅具有很高的抗氧化能力。」他補充說，「它還對這些細胞進行代謝編程以抵抗與腫瘤的營養競爭 - 這導致更好的腫瘤控制「該團隊解釋說，人體和小鼠中的硫氧還蛋白表達相似，因此小鼠模型適合這項實驗。

在他們的研究中，由Mehrotra領導的研究小組使用了一種特殊的小鼠品系，它可以產生更多的硫氧還蛋白並在其上使用ACT。他們指出，在這些小鼠中，T細胞的壽命更長，因此抗腫瘤活性也更高。作為下一步，該團隊現在修改並改造了過繼性T細胞，使其能夠過度表達硫氧還蛋白。還發現這些T細胞存在更長時間並且它們的抗腫瘤效果也得到改善。

Yu的團隊研究了硫氧還蛋白在供體T細胞上的表達，用於HSCT。研究小組使用小鼠模型觀察供體T細胞的壽命延長。當硫氧還蛋白表達在這些供體T細胞中增加時，它們中的ROS降低。這意味著這些供體細胞不太可能攻擊患者的健康細胞，因此阻止了GVHD的發作。Yu解釋說，「硫氧還蛋白是一種無毒的天然產物。我們可以用它來減少T細胞活化，從而減少移植物抗宿主病但保持抗腫瘤作用。「他們還注意到T細胞上CD98的表達減少，硫氧還蛋白更多。研究小組寫道，CD98是一種在活化T細胞上可見的氨基酸轉運蛋白。當CD98的水平下降時，T細胞攝取的谷氨醯胺較少。Yu的團隊寫道，這也導致他們引起GVHD的機會減少。

Yu和Mehrotra現在已經聚集在一起進行他們的項目並測試T細胞，在實驗室小鼠中生長的人類腫瘤中硫氧還蛋白表達增加。他們補充說，如果ACT和HSCT安全有效地工作，這一步驟是成功的，那麼接下來可以計劃人體臨床試驗。

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