培哚普利:ACEI中的循證經典
自上世紀70年代問世以來,血管緊張素轉換酶抑製劑(ACEI)在臨床中廣泛使用。經過幾十年的循證積累,ACEI在降壓治療中奠定了基石地位。
在所有ACEI中,培哚普利優勢凸顯。培哚普利對腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)的抑制作用強,每日單次8 mg降壓效果顯著,目前已擁有超過5萬例患者的豐富循證積累,鑄就了ACEI經典循證。
培哚普利8 mg強效持久降壓
在藥理學特徵方面,作為第三代ACEI,培哚普利的脂溶性和組織親和力均較高,半衰期長達30小時以上,對RAAS有很強的抑制作用,是ACEI中降壓谷峰比值最高的ACEI,因此可24小時平穩、安全降壓。
圖1不同RAAS阻滯劑半衰期比較
有研究顯示,在血壓正常的健康受試者中,培哚普利從4 mg增至8 mg時,血漿血管緊張素轉換酶活性顯著下降[1]。
一項納入293例高血壓患者的隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心、平行組研究表明,培哚普利降壓療效呈劑量依賴性,8 mg降壓效果明顯優於4 mg[2]。
納入13 220例高血壓患者的ACT研究進一步證實,培哚普利8 mg較4 mg可進一步顯著降低血壓[3]。
ACT研究還表明,在各類高血壓人群中,包括新診斷高血壓、65歲以上高血壓、單純收縮期高血壓、高血壓合併心血管病、其他ACEI或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)療效不佳的高血壓患者,培哚普利8 mg均能顯著降低血壓[3]。
CONFIDENCE研究顯示,在未治療或經其他降壓藥物治療血壓控制不佳的高血壓患者中,培哚普利4 mg和8 mg均能有效降低血壓,但劑量加倍,降壓效果也增倍[4]。
ASCOT-BPLA研究也顯示了培哚普利8 mg的長時強效降壓效果[5]。
一項納入90例肥胖高血壓患者的隨機、單盲、平行研究顯示,培哚普利8 mg在控制24小時血壓和中心動脈壓等方面優於氯沙坦100 mg和依那普利20 mg[6]。
培哚普利重建RAAS-KKS平衡
ACEI在RAS和激肽-緩激肽系統(KKS )兩大系統的有機平衡中扮演著獨一無二的角色,在抑制RASS的同時,激活激肽-緩激肽系統(KKS ),從而對靶器官產生良好的保護作用。
ACEI抑制血管緊張素轉換酶後,可減少AngⅡ的生成,提高Ang-(1-7)水平,導致血管舒張、血容量下降、血壓下降;同時抑制緩激肽的降解,提高緩激肽的水平,從而加強舒張血管的作用,進一步降低血壓。
在所有ACEI中,培哚普利對血管緊張素轉換酶作用強,發揮作用後緩激肽/血管緊張素Ⅱ比值最高[7]。另外,培哚普利的抗血管內皮細胞凋亡作用最強[8]。這是培哚普利的循證研究證據優於其他ACEI的基礎。
培哚普利擁有最廣泛的循證證據
經過幾十年的證據積累,ACEI在冠心病、糖尿病、腦卒中患者中的核心治療地位得到了權威指南的廣泛認可。
對所有ACEI臨床獲益進行比較,培哚普利循證結果高度一致陽性,也是擁有最廣泛人群循證證據的ACEI。在EUROPA、ADVANCE、PROGRESS、PREAMI、HYVET、ASCOT等研究中,培哚普利積累了5萬多例患者的循證證據。
ADVANCE研究表明,培哚普利可顯著降低PCI術後患者心血管死亡率和心肌梗死發生率[9]。
PREAMI研究顯示,培哚普利8 mg/d應用1年可逆轉急性心肌梗死後患者左心室重構,將左心室重構發生風險降低46%,從而降低心力衰竭發生風險[10]。
EUROPA研究顯示,培哚普利治療4.2年可使主要終點事件(心血管死亡、非致死性心肌梗死或可復甦的心臟驟停)減少20%,為穩定性冠心病患者的二級預防提供了證據[11]。培哚普利是唯一被美國FDA和歐洲藥品管理局(EMA)同時批准用於穩定性冠心病的ACEI。
針對EUROPA、ADVANCE、PROGRESS三項研究的薈萃分析表明,培哚普利顯著降低冠心病、糖尿病、腦卒中患者的心血管事件[12]。
納入30項ACEI研究的薈萃分析也顯示,在減少心腦血管事件方面,培哚普利優於其他ACEI[13]。
ASCOT[14]、ADVANCE[9]、HYVET[15]等研究均證實,ACEI在降低全因死亡風險方面有顯著獲益,含培哚普利的降壓方案在上述研究中分別降低全因死亡風險11%、14%和21%。EUROPA研究亦顯示,培哚普利可將全因死亡風險降低11%[11]。
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