閉經
閉經是指育齡婦女沒有月經期。[1]在妊娠和哺乳期（母乳餵養）中最常見的是閉經的生理狀態，後者也形成稱為哺乳期閉經方法的避孕形式的基礎。在生育年齡之外，兒童時期和絕經後沒有月經。
閉經是一種有許多潛在原因的癥狀。[2]原發性閉經被定義為14歲時沒有第二性徵，沒有月經初潮或正常的第二性徵，但16歲時沒有月經初潮。這可能是由於發育問題引起的，例如先天性子宮缺失，卵巢未能接受或維持卵細胞，或延遲青春期發育。[3]繼發性閉經（月經周期停止）通常由下丘腦和垂體的激素紊亂，過早絕經或宮內瘢痕形成引起。其定義為月經正常的女性月經缺失3個月，或有月經失血史的女性月經3個月[4]。
目錄
1 分類
2 原因
2.1 體重低
2.2 藥物誘發
2.3 母乳餵養
2.4 腹腔疾病
2.5 物理
2.6 應力
3 診斷
3.1 原發性閉經
3.2 繼發性閉經
4 治療
5 歷史
6 參考
分類
閉經有兩種主要的分類方法。閉經的類型分為原發性或繼發性，或基於功能性「隔室」。[5]後一種分類涉及患者的激素狀態，即低血壓，歐洲血症或高促性腺激素（由此中斷性腺和卵泡刺激素（FSH）之間的通訊導致FSH水平低，正常或高）。
原發性與繼發性：原發性閉經是指16歲以後女性沒有月經[6]。由於青春期前的變化發生在第一個時期或月經初潮之前，14歲以下尚未達到初潮的女孩，再加上沒有第二性徵的跡象，例如治療或發作 - 因此沒有開始進入青春期的證據 - 也被認為有原發性閉經。[7]繼發性閉經是已確定的月經停止的地方 - 在有常規循環出血史的婦女中停止三個月，或在有不規則病史的婦女中停留九個月。這通常發生在40-55歲的女性身上。然而，青少年運動員比其他任何年齡的運動員更容易受到月經周期的干擾。[8]閉經可能會導致骨盆和脊柱附近的背部嚴重疼痛。這種疼痛無法治癒，但可以通過短程黃體酮來緩解月經出血。
通過隔室：生殖軸可被視為具有四個隔室：1.流出道（子宮，子宮頸，陰道），2.卵巢，3.垂體腺和4.下丘腦。垂體和下丘腦的原因通常組合在一起。
原因
體重低
經常進行大量運動或體重減輕的女性有發生下丘腦（或「運動」）閉經的風險。功能性下丘腦性閉經（FHA）可由壓力，體重減輕和/或過度運動引起。許多飲食或高水平運動的女性在鍛煉時不會消耗足夠的卡路里，也不能保持正常的月經周期。[10]發生閉經的閾值似乎取決於低能量可用性而不是絕對體重，因為維持規律的月經周期需要儲存的，易於動員的能量的關鍵最小量。[11]
能量不平衡和體重減輕可以通過幾種激素機制擾亂月經周期。體重減輕可導致激素生長激素釋放肽升高，從而抑制下丘腦 - 垂體 - 卵巢軸。[12]生長素釋放肽濃度升高會改變GnRH脈衝的振幅，導致LH和卵泡刺激素（FSH）的垂體釋放減少。[13]
繼發性閉經是由體重低的女性體內激素瘦素水平低引起的[14]。像生長素釋放肽一樣，瘦素在生殖軸上發出能量平衡和脂肪儲存信號。[15]瘦素水平的降低與低體脂水平密切相關，並與GnRH脈衝的減慢相關。
當一名女性患有閉經，飲食失調和骨質疏鬆症時，這就被稱為女運動員三聯症。[16]缺乏進食導致閉經和骨質流失導致骨質減少，有時甚至會進展為骨質疏鬆症。[17]
閉經對人的社會影響差異很大。閉經常與神經性厭食症和其他飲食失調有關，這些都有其自身的影響。如果在生命早期觸發繼發性閉經，例如通過過度運動或體重減輕，月經初潮可能不會在以後的生活中恢復。即使在藥物的幫助下，處於這種情況的女性也可能無法懷孕。長期閉經會導致雌激素缺乏，從而導致更年期的更年期。激素雌激素在25-30歲後調節鈣丟失中起重要作用。當她的卵巢由於閉經而不再產生雌激素時，女性更容易遭受鈣的快速流失，從而導致骨質疏鬆症。[18]由閉經引起的睾丸激素水平升高可能導致體毛生長和乳房大小減少。[19]雄激素水平升高，尤其是睾丸激素，也可導致卵巢囊腫。閉經跑步者的一些研究表明，月經的喪失可能伴隨著自尊心的喪失。[20]
藥物性
某些藥物，特別是避孕藥，可以誘發健康女性的閉經。月經不足通常在開始服藥後不久開始，停葯後可能需要長達一年的時間才能恢復。激素避孕藥只含有孕激素，如口服避孕藥Micronor，特別是高劑量的配方，如可注射的Depo Provera，通常會引起這種副作用。長期使用聯合激素避孕藥也可以抑制月經。使用並停止使用避孕藥的患者，如聯合口服避孕藥（COCP）可能會出現繼發性閉經作為戒斷癥狀。[21]這種聯繫尚不清楚，因為研究發現，在停止使用COCP後出現閉經癥狀的女性與因其他原因經歷繼發性閉經的女性之間激素水平無差異。[22]新的避孕藥，如連續口服避孕藥（OCPs），在每個周期中沒有正常的7天安慰劑藥丸，已被證明可以提高女性閉經的發生率。研究表明，連續使用OCP治療1年後，女性最有可能出現閉經[23]。
人們還知道，定期使用阿片類藥物（如海洛因）會導致長期使用者閉經。[24] [25]
已知用於治療精神分裂症的抗精神病葯也會引起閉經。新研究表明，在抗精神病藥物治療方案中加入一定劑量的二甲雙胍可以恢復月經。[26]二甲雙胍降低對激素胰島素的抵抗力，以及催乳素，睾酮和促黃體激素（LH）的水平。二甲雙胍也降低了LH / FSH比率。二甲雙胍研究的結果進一步暗示這些激素的調節是繼發性閉經的主要原因。
哺乳
母乳餵養是繼發性閉經的常見原因，並且病情通常持續超過六個月。[27]母乳餵養通常持續時間長於哺乳期閉經，而閉經的持續時間取決於女性母乳餵養的頻率。[28]已經提倡將哺乳期閉經作為一種計劃生育方法，特別是在發展中國家，其他方法可能會限制其他避孕方法。據說母乳餵養可以防止發展中國家的生育比任何其他避孕或避孕方法更多。在產後的前六個月，哺乳期閉經有效率為98％，可作為一種預防妊娠的方法。[29]
腹腔疾病
未經治療的乳糜瀉可引起閉經。生殖障礙可能是未確診的乳糜瀉的唯一表現，大多數病例未得到認可。對於患有乳糜瀉的人來說，無麩質飲食可以避免或降低患上生殖障礙的風險。[30] [31]
物理
閉經也可能由身體畸形引起。其中一個例子是MRKH（Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser）綜合征，這是原發性閉經的第二大常見原因。[32]該綜合征的特點是Müllerian發育不全。在MRKH綜合症中，Müllerian管道發育異常，可導致陰道阻塞，防止月經。該綜合征在女性生殖系統的發育早期出生。
壓力
繼發性閉經也是由壓力，極度減肥或過度運動引起的。年輕運動員特別容易受傷，儘管正常月經通常會恢復健康的體重。繼發性閉經的原因也可能導致原發性閉經，特別是如果在月經初潮前出現。[33] [34]
診斷
原發性閉經
如果沒有第二性徵特徵，如乳房和體毛增大，14歲時女性兒童就可以診斷出原發性閉經。[35]在沒有第二性徵的情況下，閉經的最常見原因是由於青春期延遲導致的FSH和LH水平低。性腺發育不全，通常與特納綜合征或卵巢早衰有關也可能是罪魁禍首。如果存在第二性徵，但月經沒有，原發性閉經可以在16歲時診斷出來。這種情況的原因可能是一個人表型上是女性但是遺傳性男性，這種情況稱為雄激素不敏感綜合症。如果存在未降低的睾丸，由於睾丸癌的風險增加，它們通常在青春期後（~21歲）被移除。在沒有未睾丸的情況下，可以使用MRI來確定是否存在子宮。Müllerian發育不全導致約15％的原發性閉經病例。如果存在子宮，則原發性閉經可能是流出道阻塞的原因。
繼發性閉經
另見：功能性下丘腦性閉經
繼發性閉經最常見且最容易被診斷的原因是妊娠，甲狀腺疾病和高催乳素血症。妊娠試驗是診斷的常見第一步。[36]以高水平的激素催乳素為特徵的高催乳素血症通常與垂體瘤相關。多巴胺激動劑通常可以幫助緩解癥狀。原因綜合症的消退通常足以在幾個月後恢復月經。繼發性閉經也可能由流出道梗阻引起，通常與Asherman綜合征有關。多囊卵巢綜合征可引起繼發性閉經，儘管兩者之間的聯繫尚不清楚。與早發性絕經相關的卵巢功能衰竭可引起繼發性閉經，雖然通常可以治療該病，但並不總是可逆的。繼發性閉經也是由壓力，極度減肥或過度運動引起的。年輕運動員特別容易受傷，儘管正常月經通常會恢復健康的體重。繼發性閉經的原因也可能導致原發性閉經，特別是如果在月經初潮前出現。[33] [34]
治療
治療因基礎條件而異。[37]關鍵問題是適當的手術矯正問題和雌激素水平低的雌激素治療。對於那些不打算生育孩子的人，如果閉經的根本原因不會對他們的健康構成威脅，則可能不需要治療。然而，在運動性閉經的情況下，雌激素和瘦蛋白的缺乏通常同時導致骨質流失，可能導致骨質疏鬆症。
「運動」閉經是女運動員三合會的一部分，通過多吃和減少運動量和強度來治療。[38]如果根本原因是運動員三合會，那麼建議採用多學科治療，包括醫生，營養師和心理健康顧問的監測，以及家人，朋友和教練的支持。雖然口服避孕藥可以導致月經恢復，但口服避孕藥不應該是最初的治療方法，因為它們可以掩蓋潛在的問題，並允許飲食失調的其他影響，如骨質疏鬆症，繼續發展。[38]體重恢復或增加休息並不總能催化月經的恢復。排卵的推薦表明依賴於神經遞質和激素的整個網路，其響應於繼發性閉經的初始觸發而改變。為了治療藥物引起的閉經，根據醫生的建議停止服藥是一種常見的行動方案。
觀察下丘腦性閉經，研究表明，選擇性5-羥色胺再攝取抑製劑（SSRI）的使用可能會糾正與應激相關的閉經相關的功能性下丘腦閉經（FHA）的異常[39]。這涉及PI3K信號傳導途徑的修復，其促進調節促性腺激素釋放激素（GnRH）/促黃體激素（LH）的代謝和神經信號的整合。換句話說，它調節促進GnRH釋放的神經肽活性和神經肽系統的表達。然而，SSRI療法代表了一種可能的激素解決方案，僅針對一種下丘腦性閉經的激素情況。此外，由於該病症涉及許多不同神經遞質的相互作用，因此仍需要進行大量研究以提出可抵抗荷爾蒙影響的激素治療。
至於對下丘腦性閉經的生理治療，已經測試了對metreleptin（r-metHuLeptin）的注射作為由低促性腺激素和其他神經內分泌缺陷（例如低濃度的甲狀腺和IGF-1）引起的雌激素缺乏的治療。R-metHuLeptin已經有效地恢復了下丘腦 - 垂體 - 性腺軸的缺陷，改善了生殖，甲狀腺和IGF激素以及骨形成，從而治癒了閉經和不孕症。然而，它尚未證實有效恢復皮質醇和促腎上腺皮質激素水平或骨吸收。[40]
歷史
在前工業化社會中，初潮通常發生的時間晚於當前的工業社會。月經初潮後，在懷孕或哺乳期間，女性的生殖生活大部分都會抑制月經。初潮年齡的減少和較低的生育率意味著現代女性的月經頻率遠遠超過人類進化史上大多數情況下的情況。[41]
詞源
該術語源自希臘語：a =負數，men=月，rhoia =流量。衍生形容詞是閉經和閉經。相反的是正常的月經期（痛經）。
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