新方法可使藥物直達癌細胞

科技日報杭州7月9日電 （記者江耘 實習生錢珂鑫 通訊員柯溢能）記者9日從浙江大學獲悉，該校黃飛鶴教授、毛崢偉教授和美國國立衛生研究院喻國燦博士團隊，研製出一種構築超分子多肽的新方法，其可控的多肽自組裝擁有多種形貌，如同一艘能夠裝載光動力治療的光敏劑-卟啉的「潛艇」，進而給葯直達腫瘤細胞。相關研究成果近日發表於國際期刊《自然·通訊》。

多肽是基於內源性氨基酸的生物材料，具有生物相容性好、細胞吞噬效率高、免疫毒性低等優點，是生物化學領域中納米功能材料的最佳選擇之一。

多肽的親水端是腫瘤細胞靶向序列，用於確定行進方向到達腫瘤組織；疏水的部分則用於構築兩親組裝體和載葯。兩者以可交聯的序列連接，這些半胱氨酸殘基在氧氣中加熱時會被氧化為胱氨酸，把多肽鏈牢牢鏈接在一起，起到定型的作用。參與研究的浙大化學系博士生朱黃天之表示，這一設計使得他們的材料即使在高溫組裝，降低溫度後組裝形貌也較為穩定。

「多肽與柱芳烴組成納米粒是一種全新的材料構築方式。」黃飛鶴介紹。為了更好地控制藥物的包載和納米材料的形貌，科研人員創新地將被甘醇鏈修飾的柱[5]芳烴引入用於調控組裝過程及組裝形貌。作為正五邊形的環狀化合物的柱[5]芳烴，中間的空腔可以容納客體分子，賦予載葯「貨船」溫度響應性。得到的超分子多肽在加熱後會因為柱[5]芳烴從親水變成疏水，「變身」成為球形的納米粒子結構。毛崢偉表示，組裝形貌調控就是一個重要的創新，多肽的組裝形貌從納米線變成納米粒子，可以做更多的生物實驗。

作為殺死腫瘤細胞手槍的卟啉，在多肽與柱[5]芳烴加熱自組裝過程中被包載進進球形「潛艇」，偽裝穿越人體屏障，同時通過導航找到腫瘤細胞，進入到腫瘤細胞內部。在光照條件下，卟啉像是被扣動了扳機，發射出氧自由基對細胞造成破壞，進而誘導細胞死亡。通過動物實驗，科研人員將該納米藥物用於生物相容性好，免疫毒性低的光動力治療。

科研人員表示，超分子的修飾策略及多肽的靶向性大大提高了光動力治療效率，這種超分子多肽在多肽的修飾及腫瘤的精準治療等方面，具有廣闊的應用前景。

（來源：科技日報）

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