乳腺癌轉移措手不及？因為癌細胞「開吃」了！

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編輯：Ruthy

文章導讀

乳腺癌已成為當前社會的重大公共衛生問題，其是僅次於肺癌的女性第二大癌症殺手，因此女性往往談之色變，而乳腺癌轉移亦成為了籠罩在女性頭頂的死亡烏雲。對多數乳腺癌患者而言，經過科學規範的治療都能獲得一個較長的生存期，而腫瘤一旦轉移，多種療法皆束手無策。因此，遏制癌症轉移是降低制乳腺癌死亡率的重要難題，其關鍵則是要知其所以然。

近日，密西根大學安娜堡分校的研究人員利用新開發的高通量微流體晶元，發現了轉移性乳腺癌細胞的重要特性之一——吞噬間充質幹細胞 （MSC）。他們指出癌細胞通過「開吃」，增強了自身侵襲性，讓癌症迅速發展擴散！這也意味著新型治療靶點正在向我們招手！

MSC — 癌症「助手」

對MSC我們並不陌生。乳腺癌中含有大量成纖維細胞，這些細胞促進癌細胞增殖、炎症和新血管的形成，從而為生長中的腫瘤提供營養和氧氣，而MSC正是這些成纖維細胞的主要來源。乳腺腫瘤可以從骨髓中募集MSC並使其發育成成纖維細胞，這些成纖維細胞在刺激新血管形成方面尤其有效，使乳腺癌腫更加血管化並且生長得更快。同時，腫瘤環境對MSC亦有極強的「吸引力」，腫瘤組織特有的微環境可使其發生「歸巢」現象，有研究證實，MSC在腫瘤組織周圍的聚集與腫瘤的發育及轉移有關，所以，MSC可以被定義為癌症「助手」，但具體機制尚有待商榷，尤其是MSC在乳腺癌轉移過程中扮演的角色更需深入探究。

乳腺癌轉移 — 癌細胞提前「開吃」了

癌細胞分裂之後在多種因素的作用下獲得侵襲性，入侵健康組織，搶奪健康細胞的生存空間，不斷吞噬正常細胞並偽裝成正常細胞，甚至隨著新陳代謝全身遊走，最終導致機體的死亡。這是我們普遍認知下癌細胞轉移的大致過程。那麼，癌細胞是如何獲得轉移能力的呢？與MSC有什麼關係呢？

惡性細胞系吞噬MSC

研究人員利用新開發的一種高通量微流體晶元，大規模將乳腺癌細胞與MSC配對培養，結果竟然發現癌細胞竟然提前「開吃」了！癌細胞吞噬正常細胞本屬正常，但MSC是癌症助手啊！也就是說，癌細胞可以「六親不認」，在轉移之前就吞噬自己戰友——MSC！他們不僅首次發現了癌細胞吞噬MSC的完整過程，還量化分析了多個乳腺癌細胞系的吞噬行為。結果顯示，良性細胞系中吞噬現象不見痕迹，而4-6%的惡性細胞系會強力吞噬MSC！也就是說，吞噬MSC是惡性細胞系的獨有特質！

吞噬MSC的惡性細胞系侵襲能力增強

但是，會吞噬MSC的這4-6%的惡性細胞系對癌症轉移有何作用呢？研究人員利用微流體方法進行體外實驗，發現這些細胞系具有快速遷移，極強侵略性和顯著乾性的特點，而這些特點正是癌症轉移的必備條件！進一步的動物實驗更是證實了這些「開吃MSC」的細胞系具有更強的侵襲能力，轉移後的癌種體積更大，惡性程度也更高！也就是說，在MSC這個「食物」的作用下，癌細胞將擁有「剿滅」正常細胞組織的巨大能力！

既然找到了癌細胞轉移獲能時的「食物」，斬斷這條功能鏈就有望成為遏制乳腺癌轉移的新方向！而相關的基因和分子也是乳腺癌診斷治療的潛在靶點！也許有一天，乳腺癌轉移真能被扼殺，這將是諸多女性的福音。相信那一天不會太遠。

參考文獻：

Yu-Chih Chen,et al.Mesenchymal Stem/Stromal Cell Engulfment Reveals Metastatic Advantage in Breast Cancer.Cell Reports.

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