寶寶被感染，是因為免疫因子被「綁架」了！

新生兒Fc受體（FcRn）：傳遞來自媽媽的保護

在越來越重視母乳餵養的今天，「母源抗體」已經不是一個陌生的名詞。這些來自母體的免疫因子，是媽媽給予新生寶寶的，對抗細菌病毒的初始「武器」。母源抗體一方面在胎兒時期通過胎盤運送給胎兒，另一方面在寶寶出生之後，通過母乳來傳遞。

行使這些重要傳遞功能的受體分子，叫做新生兒Fc受體（human neonatal Fc receptor, FcRn）。這個受體在胎盤合胞體滋養層細胞和腸道，血管等上皮細胞中均高表達，可以從母體通過胎盤向胎兒轉運具有保護性的抗體，並且可以幫助新生兒從腸道吸收母乳中的抗體。

在成人體內，FcRn也可以介導抗體「回收」，維持血液循環高水平的抗體濃度, 保持動態平衡等。現在的很多抗體類藥物在設計時，也會通過使用與FcRn親和力高的Fc序列來延長抗體的半衰期，提高抗體作用。可以看出，FcRn是一個非常關鍵的免疫因子，尤其對胎兒和嬰幼兒的免疫不可或缺。

但是，在最近的研究中卻發現，這種免疫因子可以被B族腸道病毒「綁架」，作為其入侵宿主細胞的關鍵性受體。

FcRn將母源抗體傳遞給胎兒（圖片來源：Roopenian, D.C., and Akilesh, S. 2007. Nat. Rev. Immunol. 7, 715–725.）

腸道病毒感染嚴重威脅嬰幼兒健康

腸道病毒可能對很多人來說已經不是一個陌生的名詞，從上一代談之色變的脊髓灰質炎（小兒麻痹症），到現下讓孩子家長提心弔膽的手足口、皰疹性咽頰炎、兒童病毒性腦炎、腦膜炎等，都是腸道病毒感染導致的疾病。腸道病毒雖然感染部位在腸道，但發病部位卻可以遍及全身各重要器官，甚至於中樞神經系統。

腸道病毒感染嚴重威脅嬰幼兒健康（圖片來自網路）

B族腸道病毒包括埃可病毒（Echovirus）、柯薩奇病毒B等，可導致新生兒和青少年病毒性腦炎、腦膜炎、腦膜腦炎等疾病，部分病例留有嚴重後遺症，嚴重時可致命。B族腸道病毒主要通過糞口傳播，與感染或攜帶B族腸道病毒的患者進行密切生活性接觸，共用飲食等均可導致腸道疾病的感染。

B族腸道病毒感染是常見的兒童感染性疾病病因之一，多數為隱性感染或輕症，但亦可導致病毒性腦炎、腦膜炎等疾病。除此之外，B族腸道病毒感染還可導致急性馳緩性癱瘓（AFP）、非特異性皮疹、肝炎、肺炎、凝血障礙和手足口等疾病。近日報道的某醫院的嚴重醫療事故，就是由腸道病毒（埃可病毒11型）導致的醫院感染事件，造成了5例患有新生兒肺炎等基礎疾病的患兒死亡。在我國以及世界範圍內，埃可等B族腸道病毒長期以來是很大一部分兒童腦炎，腦膜炎病例的致病病原。

受體發現和機制闡明，為藥物疫苗研發提供基礎

此前，埃可病毒等大多數B族腸道病毒，決定其感染細胞的關鍵受體尚未發現和報道，致病機制及跨越血腦屏障機制尚不清楚。導致這些病毒沒有特異性藥物，沒有疫苗，沒有用於藥物疫苗研發的動物模型。

近期，中科院微生物所高福院士課題組等研究團隊發現，人類新生兒Fc受體（FcRn）是多個B族腸道病毒的通用脫衣殼受體。在細胞的內吞體中，病毒可以利用內吞體膜上的FcRn，打開自己的衣殼。FcRn像一把鑰匙一樣，插入病毒衣殼蛋白形成的一個凹槽里，病毒衣殼變的不穩定，將遺傳物質釋放到細胞內，從而起始病毒遺傳物質的複製和蛋白的表達。研究還通過病毒與受體複合物的高解析度電鏡結構，系統的解析了腸道病毒入侵宿主細胞的機制。

發現FcRn是病毒的關鍵受體，並解析作用機制，對於未來藥物和疫苗的開發都非常重要。「受體」是病毒感染細胞的「門戶」，同時也是藥物設計的重要靶點。科研人員用近原子水平的電鏡結構詳細解析了受體與病毒的複合物，而這二者結合位點的三維結構的詳細闡述，為未來藥物的設計提供了結構基礎。

埃可病毒等B族腸道病毒入侵機制

來源：中國科學院微生物研究所

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！