解讀百歲老人的遺傳「密碼」，尋找潛在的心血管疾病新療法

在過去的研究中，國際癌症研究中心神經醫學中心、國際癌症研究中心多學科中心以及薩萊諾醫學院組成的研究小組發現了編碼BPIFB4蛋白的變異基因，即所謂的LAV - BPIFB4 (長壽相關變異基因)，這種基因在長壽人群（超過100歲）中普遍存在。近些年多項研究更加明確了這一理論，即長壽老人之所以更長壽，可能正是由於他們的「基因天賦」。

最近由同一研究小組發表在《歐洲心臟雜誌》上的一項義大利的研究探討了該基因對人體的作用機制和作用靶點。在該項研究中，研究人員通過病毒載體將LAV - BPIFB4基因插入容易發生動脈粥樣硬化的動物模型的DNA中，以期探討該基因對動脈粥樣硬化的影響。

研究人員表示，在不遠的將來，對缺乏這種「基因天賦」的人來說，是有可能複製這種「基因天賦」的。這意味著一種創新的治療模式開始慢慢出現，旨在通過真正的血管再生來預防和對抗心血管疾病。

https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz459

眾所周知，動脈粥樣硬化是一種受遺傳和環境因素影響的多因素的緩慢發展的病理變化，它所導致的斑塊進展和潛在的炎症底物使得心血管疾病更加容易發生。因此如何逆轉動脈粥樣硬化斑塊的形成以及消除潛在的炎症底物成為問題的關鍵。

根據既往的實驗研究推測，LAV - BPIFB4的轉移可能是干擾血管粥樣硬化免疫炎症特徵的一種可行手段。為了驗證這一新的假設，試驗者對餵食高脂肪食物的ApoE（一種同時存在於血清和中樞神經系統的脂相關蛋白, 主要在肝臟和腦組織合成）基因敲除小鼠進行了LAV - BPIFB4基因治療，並評估了對內皮功能障礙和動脈粥樣硬化疾病進展的影響，重點研究了CXCR4（一種在動脈粥樣硬化病灶中高表達的趨化因子SDF-l的特異性受體）依賴的單核細胞極化作為可能的中介機制。

此外，為了評估BPIFB4在人體中的可能轉化形式，研究人員檢測了兩組獨立患者的血漿蛋白水平與頸動脈狹窄或內膜中層厚度(IMT)之間的相關性。實驗中觀察到內皮(血管內表面)功能的改善，動脈粥樣硬化斑塊的減少和炎癥狀態的減少。本研究的新發現強調了LAV - BPIFB4在改善動脈粥樣硬化血管和提高免疫特性方面的潛力。薩萊諾大學和I.R.C.C. MultiMedica研究小組的協調員安妮貝爾?普卡(Annibale Puca)表示，該項研究結果是非常可喜的。

LAV - BPIFB4對動脈粥樣硬化過程的發生和發展具有保護作用。

換句話說，動物模型中的「長壽基因」已經導致心血管系統的真正復甦。在實驗室中也取得了同樣的積極效果，這次不是通過插入基因，而是通過將LAV-BPIFB4蛋白運送到人類血管中。

在這些實驗數據的基礎上，研究人員還對患者群體進行了進一步的研究，並發現其血液中BPIFB4蛋白水平越高，血管越健康。同時，LAV基因變異攜帶者的蛋白質水平也較高。

「薩萊諾大學的醫學院院長, 薩萊諾大學附屬醫院心臟病科主任和I.R.C.C.S. Neuromed血管生理病理學實驗室主管評論道：「這項研究鋪平了以LAV-BPIFB4蛋白為基礎的治療方案實現的可能性。當然，未來我們還需要更多的研究，但我們認為，通過給病人服用這種蛋白質，減緩因年齡增長而造成的心血管損傷是有可能的。換句話說，即使一個人沒有這些特殊的基因特徵，我們也能提供同樣程度的保護。」

參考資料：

[1] From centenarians" genetic code, a potential new therapy against cardiovascular diseases

[2] Single systemic transfer of a human gene associated with exceptional longevity halts the progression of atherosclerosis and inflammation in ApoE knockout mice through a CXCR4-mediated mechanism

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