阻止癌症擴散、癌細胞轉移，有了更好方法

小鼠實驗過程示意圖

基質金屬蛋白酶（MMP）被認為是癌症擴散的關鍵，它們能夠溶解掉腫瘤以及健康組織的堅硬外膜，讓癌細胞從最初的位置逃離並且在其他組織中紮根。MMP抑製劑的出現曾經被業內看作非常有希望的抗癌藥物之一，但在近20年的研究後，它在臨床試驗中卻屢遭失敗。

最近，科學家們宣稱，他們或許已經找到了失敗的原因。他們在線蟲身上的研究發現，可能為我們提供一種更有效的方法來阻止癌細胞轉移。而癌細胞轉移是90%癌症患者死亡的主要原因。

杜克大學生物學教授David Sherwood帶領的研究團隊發現，儘管在老鼠身上出現了希望的效果，但是MMP抑製劑卻無法幫助癌症患者延長生命，甚至有部分患者出現了嚴重的副作用。這就表明即便有MMP抑製劑，那些癌細胞也會發生變化，它們可能採用「暴力突破」的方式入侵。

而想要進行轉移，癌細胞必須首先穿透一層由蛋白質和基膜分子構建的密集薄片狀網格。Sherwood和他的團隊在1毫米長的透明蠕蟲身上研究了一個類似的過程，這就使研究人員能夠清晰地觀察到入侵癌細胞的行為。

研究人員稱，正常的蠕蟲細胞會藉助MMP酶來切開基膜中的蛋白質基質。但是，據試驗負責人Laura Kelley稱，在缺乏MMP酶的蠕蟲體內，細胞會形成一個大的突觸，靠強力撞擊打開出路。

「在正常的個體體內，入侵的細胞會穿過一個狹窄的孔洞，就是有點像『肖申克的救贖』裡面的逃生通道，但是在缺乏MMP酶的蠕蟲體內，這個過程更像是在破壞一牆。」Sherwood說。

研究人員還發現，那些突觸中充滿了堅硬的肌動蛋白絲網路，這樣會使衝擊更加強硬。為了獲得撞擊力，細胞還將線粒體移動到了撞擊的位置。研究團隊研發出一種篩選技術，能夠讓他們識別和標靶侵入性細胞在缺乏MMP酶時所依賴的線粒體基因。這樣他們就能夠阻止這些細胞的入侵行為。

研究人員希望此項研究能夠識別出藥物的治療目標，並且未來與MMP抑製劑一起進行測試，以此找到阻止人類體內癌細胞轉移的更有效方法。「如果我們能夠研發出一種既能移植MMP酶又能抑制突觸形成的藥物，或許就能夠更有效地阻止細胞侵襲，讓癌細胞無法擴散。」

（邱成剛）

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