ZBTB46-LIF信號通路與前列腺癌有關

ZBTB46-LIF信號通路可能介導了前列腺癌內分泌治療的耐葯以及神經內分泌型前列腺癌（NEPC）的產生。

針對去勢抵抗性前列腺癌的發生和治療這一難點臨床問題，解放軍總醫院泌尿外科張旭教授課題組與美國杜克大學Jiaoti Huang教授課題組以及台北醫科大學Liu Yen-Nien教授課題組科研合作，闡明了ZBTB46-LIF信號通路可能介導了前列腺癌內分泌治療的耐葯以及神經內分泌型前列腺癌（NEPC）的產生，此過程可能導致前列腺癌的惡性進展。研究結果顯示在前列腺癌細胞中ZBTB46基因可以導致雄激素受體（AR）相關通路失活，而激活LIF-STAT3信號通路。體內和體外實驗均顯示在去勢治療激素敏感型前列腺癌的過程中，ZBTB46過表達，上調LIF的表達，激活STAT3，從而介導腫瘤細胞的侵襲和增殖，使腫瘤細胞逃避治療。同時研究發現，ZBTB46通過調節LIF-STAT3信號通路，可以導致前列腺癌細胞出現神經內分泌細胞的生物標誌物，證實該通路可能參與了神經內分泌前列腺癌的轉化過程。同時在人體血清中發現，LIF的表達程度與前列腺癌的進展相關。該研究結果為診斷、預測和治療晚期前列腺癌提供了新的策略和思路，相關研究於2019年4月發表在Clinical Cancer Research(IF=10.199)，並被選為7月1日發表期刊的封面文章。

研究意義

前列腺癌患者在經過初次持續的雄激素剝奪治療後，患者的血清雄激素已經達到去勢水平，但疾病繼續惡性進展，形成去勢抵抗性前列腺癌。去勢抵抗性前列腺癌的發生機制和治療策略一直是臨床的難點。研究發現部分患者組織學呈現神經內分泌細胞特性，為去勢抵抗性前列腺癌發生機制提供了新的方向，該研究發現雄激素撤退治療通過ZBTB46-LIF-STAT3通路促進腫瘤細胞向NEPC分化，導致前列腺癌惡性進展，為闡明前列腺癌惡性進展提供了新的思路。

原文鏈接:

http://clincancerres.aacrjournals.org/content/25/13/4128.long

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