我國高致死性前列腺癌基因圖譜繪出，前列腺癌治療你該了解這些

近日，國際泌尿學領域頂級期刊《歐洲泌尿外科學》刊登了一項關於「高致死性前列腺癌」的研究成果，首次揭示中國前列腺癌患者DNA修復相關基因胚系變異特徵。

該論文共同通訊作者為復旦大學附屬腫瘤醫院泌尿外科葉定偉教授和朱耀教授，韋煜醫生和吳俊龍醫生為共同第一作者。

隨著生活方式西方化、人口老齡化程度加劇，我國前列腺癌發病率呈逐年上升趨勢，嚴重影響我國中老年男性健康。

最新數據顯示，2015年，我國前列腺癌發病率達到10.23/10萬，在男性惡性腫瘤發病率排名中位列第6位；死亡率達到15.56/10萬，在男性惡性腫瘤死亡率排名中由2014年的第9位升至第5位。

如何降低前列腺癌死亡率對患者來說尤為重要。

葉定偉表示，與其他惡性實體腫瘤相比，前列腺癌具有巨大的個體差異。儘管大多數前列腺癌相對「溫和」，但也有一部分比較「兇猛」。

既往研究表明，攜帶胚系DNA修復基因致病突變的前列腺癌，惡性程度高，且對現行治療方法反應不佳，屬於高致死性前列腺癌。

然而，我國在這一領域的相關研究相對滯後，例如有關前列腺癌患者基因變異特徵，特別是對最受關注的DNA修復相關基因胚系變異比例，以及我國患者與西方患者差異的研究長期處於空白狀態。

為突破這一瓶頸，葉定偉率領團隊歷時4年，在5000多例臨床大樣本基礎上，針對近期316例前列腺癌進行深度測序，繪製出中國高致死性前列腺癌基因圖譜，即中國前列腺癌患者胚系DNA修復基因突變譜。

研究發現，中國轉移性前列腺癌患者中，胚系DNA修復基因突變率為12%；早期局限性前列腺癌患者中，胚系DNA修復基因突變率為8.1%。

該研究還證實，雖然中西方前列腺癌發病率差異較大，但中國患者中胚系DNA修復基因突變的高致死性前列腺癌比例則與歐美人群相仿。

葉定偉指出，胚系DNA修復基因突變是可遺傳的突變，可導致發生前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌等惡性腫瘤的風險增加。

因此，該研究結果對中國前列腺癌的精準防治策略、建立家庭的預防策略、早診早治具有重要意義。

值得注意的是，我國大多數前列腺癌患者在初診時就已經出現轉移。

目前，去勢治療是臨床上轉移性前列腺癌的標準治療方式，其目標是抑制睾酮。睾酮對於前列腺癌的發生、發展起到關鍵作用。具體治療手段包括手術去勢（雙側睾丸切除術）和藥物去勢，常用藥物為促性腺激素釋放激素 （GnRH）激動劑或拮抗劑。

然而，患者初次使用GnRH激動劑治療時，可能會引起黃體生成素、卵泡刺激素的短暫升高，進而引起睾酮水平升高。GnRH拮抗劑則避免了這類風險出現，這類藥物開始即迅速並直接地阻斷雄激素的釋放。

有研究顯示，一種名為「地加瑞克」的GnRH拮抗劑較GnRH激動劑，能顯著降低前列腺癌患者血清鹼性磷酸酶（S-ALP）水平及骨骼肌肉相關事件發生率，對骨轉移患者更具保護作用。

一項在中國前列腺癌患者中進行的臨床研究顯示，一種名為「地加瑞克」（費蒙格）的GnRH拮抗劑能將睾酮極快地降低至去勢水平，並能顯著提高患者PSA無進展生存期，且總體安全性良好。

臨床研究表明，費蒙格起始劑量給葯後可立即抑制睾酮（T）水平，用藥3天後可使96%的患者的血清睾酮達到去勢水平（T≤0.5ng/ml），用藥一個月後100%的患者達到去勢水平。費蒙格以維持劑量長期治療達到一年後，97%的患者可達到睾酮水平的持續抑制（T≤0.5ng/ml）。

目前，地加瑞克已正式在我國上市，用於需要雄激素去勢治療的前列腺癌患者，為我國前列腺癌患者提供了迎戰前列腺癌的新武器。

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！