甲狀腺癌

甲狀腺癌是從甲狀腺組織發展而來的癌症。[1]它是一種細胞異常生長並有可能擴散到身體其他部位的疾病。[7] [8]癥狀可能包括腫脹或頸部腫塊。[1]從其他地方傳播後，甲狀腺也會發生癌症，在這種情況下，它不屬於甲狀腺癌。[3]

風險因素包括年輕時的輻射照射，甲狀腺腫大和家族史。[1] [2]四種主要類型是乳頭狀甲狀腺癌，濾泡性甲狀腺癌，甲狀腺髓樣癌和甲狀腺未分化癌。[3]診斷通常基於超聲和細針穿刺。[1]截至2017年，不建議篩查沒有癥狀且風險正常的人。[9]

治療方案可能包括手術，放射治療，包括放射性碘，化療，甲狀腺激素，靶向治療和觀察等待。[1]手術可能涉及切除部分或全部甲狀腺。[3]美國的五年生存率為98％。[4]

截至2015年，全球有320萬人患有甲狀腺癌。[5] 2012年，發生了298,000例新病例。[10]它最常發生在35至65歲之間。[4]女性比男性更容易受到影響。[4]亞裔人士更常受到影響。[3]在過去的幾十年里，費率有所增加，這被認為是由於更好的檢測。[10] 2015年，導致31,900人死亡。[6]

甲狀腺乳頭狀癌的顯微照片顯示診斷特徵（核清除和核重疊）。

目錄

1 癥狀和體征

2 原因

3 診斷

3.1 分類

3.1.1 分期

3.2 轉移

3.3 傳播

4 治療

5 預後

6 流行病學

7 值得注意的案例

8 參考

體征和癥狀

大多數情況下，甲狀腺癌的首發癥狀是頸部甲狀腺區域的結節。[11] 然而，高達65％的成年人的甲狀腺結節較小，但通常10％以下的結節被發現是癌性的。[12] 有時，第一個徵兆是淋巴結腫大。可能存在的後期癥狀是頸部前部疼痛和由於喉返神經受累引起的聲音變化。

甲狀腺癌通常在甲狀腺功能正常的患者中發現，但甲狀腺功能亢進症或甲狀腺功能減退症的癥狀可能與大的或轉移性的，分化良好的腫瘤有關。

當在20歲以下的人中發現甲狀腺結節時，特別關注甲狀腺結節。在這個年齡段出現良性結節的可能性較小，因此惡性腫瘤的可能性要大得多。

原因

甲狀腺癌被認為與許多環境和遺傳易感因素有關，但其原因仍存在重大不確定性。

人們懷疑環境暴露於來自天然背景源和人工來源的電離輻射會發揮重要作用，並且暴露於淋巴瘤的地幔場輻射和切爾諾貝利後接觸碘-131的人群中甲狀腺癌發生率顯著增加[ 13] Fukushima，Kyshtym和Windscale [14]核災難。[15]甲狀腺炎和其他甲狀腺疾病也易患甲狀腺癌。[14] [16]

遺傳原因包括多發性內分泌腺瘤2型，這顯著增加了發病率，尤其是罕見的髓質形式。[17]

診斷

更多信息：甲狀腺結節

乳頭狀甲狀腺癌淋巴結的顯微照片

在體檢期間發現甲狀腺結節後，可能會轉診給內分泌學家或甲狀腺專科醫生。最常見的是，進行超聲檢查以確認結節的存在並評估整個腺體的狀態。甲狀腺刺激素和抗甲狀腺抗體的測量將有助於確定是否存在功能性甲狀腺疾病，如橋本氏甲狀腺炎，這是已知的良性結節性甲狀腺腫的原因。[18]降鈣素的測量對於排除甲狀腺髓樣癌的存在是必要的。最後，為了在決定治療之前獲得確定的診斷，通常根據Bethesda系統進行細針穿刺細胞學檢查並報告。

對於沒有癥狀的成年人，不建議進行甲狀腺癌篩查。[19]

分類

甲狀腺癌可根據其組織病理學特徵進行分類。[20] [21]可以區分這些變體（各種亞型的分布可能顯示區域變化）：

甲狀腺乳頭狀癌（75％至85％的病例[22]） - 通常在年輕女性中 - 預後良好。可能發生在患有家族性腺瘤性息肉病的女性和Cowden綜合征患者中。

新重新分類的變異：具有乳頭狀核特徵的非侵襲性濾泡性甲狀腺腫瘤被認為是具有有限生物學潛力的惰性腫瘤。

濾泡性甲狀腺癌（10％至20％的病例[22]） - 偶爾見於Cowden綜合征患者。一些包括Hürthle細胞癌作為變體，其他人將其列為單獨的類型。[3] [23]

甲狀腺髓樣癌（5 [22] ~8％的病例） - 濾泡旁細胞癌，通常是2型多發性內分泌腫瘤的一部分。[24]

分化差的甲狀腺癌

甲狀腺未分化癌（不到5％的病例[22]）對治療無反應，並可引起壓力癥狀。

其他

甲狀腺淋巴瘤

鱗狀細胞甲狀腺癌

甲狀腺肉瘤

Hürthle細胞癌

卵泡和乳頭類型一起可歸類為「分化型甲狀腺癌」。[25]與髓質和未分化類型相比，這些類型的預後更為有利。[26]

乳頭狀微小癌是乳頭狀甲狀腺癌的一個子集，定義為小於或等於1厘米。[27] Harach等報道了屍檢系列中乳頭狀甲狀腺微小癌的發病率最高。1985年，他發現101例連續屍檢中有36例被發現患有偶發性微小癌。[28]邁克爾帕克曼等人。報告回顧性手術系列中發病率最高，佔860例的49.9％。[29]超聲對偶發性乳頭狀微小癌的治療策略（並在FNAB上確認）的範圍從甲狀腺全切除術到放射性碘消融到單獨觀察。Harach等。建議使用術語「隱匿性乳頭狀腫瘤」以避免給患者帶來癌症困擾。伍爾納等人。1960年，首次任意創造術語「隱匿性乳頭狀癌」，以描述直徑≤1.5cm的乳頭狀癌。[30]

分期

癌症分期是確定癌症發展程度的過程。TNM分期系統通常用於分類癌症的階段，而不是大腦的階段。

M1期甲狀腺癌

N1a期甲狀腺癌

N1b期甲狀腺癌

T1a期甲狀腺癌

T1b期甲狀腺癌

T2期甲狀腺癌

T3期甲狀腺癌

T4a期甲狀腺癌

T4b期甲狀腺癌

轉移

可以使用碘-131進行全身閃爍掃描檢測甲狀腺癌的任何轉移。[31] [32]

傳播

甲狀腺癌可以通過淋巴管或血液直接傳播。通過周圍組織的浸潤發生直接傳播。腫瘤浸潤到舌骨下肌，氣管，食管，喉返神經，頸動脈鞘等。然後腫瘤變得固定。間變性癌主要通過直接傳播傳播，而乳頭狀癌傳播最少。淋巴擴散在乳頭狀癌中最常見。即使原發腫瘤無法觸及，頸部淋巴結也可觸及乳頭狀癌。頸部淋巴結，氣管前，喉前和氣管旁淋巴結組通常受到影響。受影響的淋巴結通常與腫瘤位置相同。血液傳播也可能在甲狀腺癌中，特別是在濾泡和間變性癌中。腫瘤栓子可以進行肺部血管侵犯;長骨，頭骨和椎骨的末端受到影響。由於血管分布增加，發生脈動轉移。[33]

治療

在大多數情況下，甲狀腺切除術和中央頸部隔室的解剖是治療甲狀腺癌的最初步驟。[11]當甲狀腺癌表現出低生物侵襲性時（例如，分化良好的癌症，沒有淋巴結轉移的證據，低MIB-1指數，沒有像BRAF突變那樣的主要遺傳改變，RET / PTC重排），甲狀腺保留手術可能適用於，年齡小於45歲的患者的p53突變等。[34]如果FNA確定或懷疑分化良好的甲狀腺癌（例如乳頭狀甲狀腺癌）的診斷，則指示進行手術，而在任何基於證據的指南中不推薦觀察等待策略。[34] [35]觀察等待可以減少老年患者的過度診斷和過度治療甲狀腺癌。[36]

放射性碘-131用於乳頭狀或濾泡性甲狀腺癌患者，用於手術後殘留甲狀腺組織的消融和治療甲狀腺癌。[37]患有延髓，間變性和大多數Hurthle細胞癌的患者不會從這種療法中受益。[11]

當癌症無法切除，切除後複發或緩解骨轉移引起的疼痛時，可以使用外照射。[11]

索拉非尼和lenvatinib被批准用於晚期轉移性甲狀腺癌。[38]許多藥物正在進行II期和III期臨床試驗。[38]

預測

甲狀腺癌的預後與癌症的類型和診斷時的階段有關。對於最常見的甲狀腺癌，乳頭狀，整體預後極佳。實際上，近年來甲狀腺乳頭狀癌的發病率增加可能與增加和早期診斷有關。人們可以從兩個方面來看待早期診斷的趨勢。首先，許多這些癌症很小，不太可能發展為侵襲性惡性腫瘤。第二個觀點是早期診斷在這些癌症不太可能擴散到甲狀腺以外時消除這些癌症，從而改善患者的長期結果。目前尚未就這種早期診斷趨勢是有益還是不必要達成共識。

反對早期診斷和治療的論據是基於許多小甲狀腺癌（主要是乳頭狀）不會生長或轉移的邏輯。這種觀點認為絕大多數甲狀腺癌都被過度診斷，即使對癌症一無所知，也絕不會對患者造成任何癥狀，疾病或死亡。包括這些過度診斷的病例，將臨床上重要的病例與明顯無害的癌症混為一談，從而扭曲了統計數據。[39]甲狀腺癌是非常常見的，屍檢研究顯示，死於其他原因的人顯示超過三分之一的老年人在技術上患有甲狀腺癌，這對他們沒有傷害。[39]檢測可能癌變的結節很容易，只需感覺到喉嚨，這有助於過度診斷。良性（非癌）結節常與甲狀腺癌共存;有時會發現良性結節，但手術可以發現偶然的小甲狀腺癌。越來越多的小甲狀腺結節被發現作為另一種目的的成像（CT掃描，MRI，超聲）的偶然發現;這些患有意外發現無癥狀的甲狀腺癌患者中很少會出現任何癥狀，這些患者的治療可能會對他們造成傷害，而不是幫助他們。[39] [40]

女性患甲狀腺癌的幾率是男性的三倍，但根據歐洲統計數據[41]，女性甲狀腺癌的總體相對5年生存率為85％，男性為74％[42]。

下表突出了甲狀腺癌決策和預後的一些挑戰。雖然普遍認為I期或II期乳頭狀，濾泡狀或髓樣癌具有良好的預後，但在評估小甲狀腺癌以確定哪些會生長和轉移以及哪些不可能。因此，一旦確定了甲狀腺癌的診斷（最常見的是通過細針抽吸），可能會進行全甲狀腺切除術。

通過在甲狀腺腫患者中使用血清降鈣素測量來識別患有甲狀腺內濾泡或產生降鈣素的細胞的早期異常的患者，這對早期診斷的驅動也在歐洲大陸上表現出來。多項研究表明，血清降鈣素升高的發現與高達20％的甲狀腺髓樣癌的發現有關。

在歐洲，甲狀腺手術的門檻低於美國，結合血清降鈣素測量和降鈣素刺激試驗的精細策略已被納入甲狀腺切除術的決定中;美國的甲狀腺專家在查看相同的數據時，大部分未將降鈣素檢測作為其評估的常規部分，從而消除了大量的甲狀腺切除術和隨之而來的發病率。歐洲甲狀腺社區的重點是預防小甲狀腺髓樣癌的轉移;北美甲狀腺社區更注重預防與甲狀腺切除術相關的併發症（參見下面的美國甲狀腺協會指南）。如下表所示，患有III期和IV期疾病的個體具有死於甲狀腺癌的顯著風險。雖然許多患者存在廣泛轉移性疾病，但是相同數量的患者在I期或II期疾病的數年和數十年內發展。管理任何階段甲狀腺癌的醫生都認識到，一小部分患有低風險甲狀腺癌的患者會發展為轉移性疾病。

近年來，甲狀腺癌治療已有所改善。鑒定一些分子或DNA異常導致開發針對這些分子缺陷的療法。第一個談判批准過程的藥物是vandetanib，一種靶向RET原癌基因的酪氨酸激酶抑製劑，血管內皮生長因子受體的兩種亞型，以及表皮生長因子受體。[43]更多這些化合物正在接受調查，並可能通過審批程序。對於分化型甲狀腺癌，策略正在發展為使用選定類型的靶向治療來增加已喪失濃縮碘化物能力的乳頭狀甲狀腺癌中的放射性碘攝取。這種策略可以使用放射性碘療法治療「耐葯」甲狀腺癌。正在評估其他靶向治療方法，對於患有III期和IV期甲狀腺癌的患者，在未來5到10年內可以延長壽命。

年輕人的預後比老年人更好。[42]

預後主要取決於癌症的類型和癌症階段。

流行病學

2010年甲狀腺癌導致全球36,000人死亡，而1990年為24,000人。[49] 肥胖可能與甲狀腺癌的發病率較高有關，但這種關係仍然是爭論的主題。[50]

在英國，甲狀腺癌占癌症病例和死亡人數的比例不到1％。2011年，英國約有2,700人被診斷患有甲狀腺癌，2012年約有370人死於該病。[51]

值得注意的案例

華盛頓紅人隊足球隊的美國老闆丹尼爾斯奈德[52]

傑里·迪托托，前美國棒球大聯盟投手[53]

William Rehnquist，美國首席大法官（1986-2005）於2005年9月3日死於甲狀腺未分化癌[54]

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