Nat Metabol：研究揭示CD8抵抗HIV感染的機制，成功重編程CD8細胞清除HIV

本文系生物谷原創編譯，歡迎分享，轉載須授權！

近15年來，天然抵抗艾滋病毒感染的罕見個體的細胞一直是研究的重點，目的是闡明它們的具體特徵。在對ANRS CO21 CODEX和CO6 PRIMO的研究之後，巴斯德研究所的科學家描述了這些"HIV控制器"研究對象中CD8免疫細胞的特徵。這些免疫細胞獨特的抗病毒能力可以歸因於一個最佳的代謝程序，它提供了持久性和對感染細胞作出有效反應的能力。在體外工作時，科學家們成功地對受感染的非控制者的細胞進行了重新編程，使它們具有與控制者細胞相同的抗病毒能力。他們的研究結果於近日發表在《Nature Metabolism》雜誌上。

圖片來源：NIAID

有些人無需治療就能自然控制艾滋病毒。在這些非常罕見的個體中(不到1%的艾滋病毒感染者)，在未經治療的情況下，在感染超過10年後血液中仍然無法檢測到病毒的增殖。2007年，巴斯德研究所的科學家描述了這些患者CD8淋巴細胞的抗病毒活性。與非控制者不同，HIV控制者的CD8細胞能夠迅速摧毀受感染的CD4細胞。

巴斯德研究所艾滋病毒、炎症和持久性部門的科學家們繼續進行研究，目的是確定這些細胞的特定特徵，以便他們能夠賦予非控制者的細胞相同的特徵。

可以控制HIV的患者的CD8細胞(或"記憶細胞")表面上看起來與不可控制HIV的患者的相同。但是科學家們證明了他們有一個不同的分子程序。他們的研究表明，控制者體內的抗HIV CD8細胞不僅具有巨大的抗病毒潛力；它們也被編程以持續生存，而在非控制者體內，細胞程序使它們易於衰竭和細胞死亡。

控制者的CD8細胞使用多種代謝資源，尤其是利用線粒體提供的能量，使細胞能夠在壓力條件下存活。相反，非控制者的細胞依賴單一的能量來源(葡萄糖)，線粒體活動有限。巴斯德研究所艾滋病毒、炎症和持久性部門的科學家、該研究的協調人Asier Saez-Cirion解釋說："我們發現，控制者體內CD8細胞的抗病毒活性與一個最佳代謝方案有關，該方案使它們在利用細胞能量資源方面具有可塑性。"

在實驗室里，科學家們成功地刺激了非控制者抗HIV細胞中的線粒體活動。他們使用免疫系統分泌的一種物質--白細胞介素15 (IL-15)--來提高非控制者細胞的線粒體活性，並提高其抗艾滋病病毒的潛力。非控制者的重新編程的CD8細胞能夠破壞受感染的CD4細胞，就像控制者的細胞一樣。

Asier Saez-Cirion總結說："我們的研究表明，即使非控制者的抗HIV CD8細胞與控制者相比相對無效，但這種差異是可以克服的。"

免疫細胞的代謝重組是一種已經在癌症治療的臨床試驗中得到驗證的策略。科學家們希望在不久的將來能夠在體內測試這種策略的抗艾滋病毒能力。

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！