常見基因解釋了某些藥物治療阿爾茨海默氏症 失效的原因

對特定基因變異的新洞察可能有助於解釋為什麼某些阿爾茨海默氏症藥物在某些人身上起作用，但在另一些人身上卻可能失敗。研究結果要求對藥物測試採取更加個性化的方法。

今年早些時候學習，研究由紐約州布法羅大學阿爾茨海默病和記憶障礙中心主任、博士Kinga Szigeti博士領導，他發現了一個關鍵基因，幫助解釋了為什麼一些阿爾茨海默氏症藥物在動物模型上顯示出了希望，但在人類身上卻失敗了。

這種基因被稱為CHRFAM7A，它是人類特有的，儘管只有75%的人擁有它。這是一種所謂的融合基因，也就是編碼神經遞質受體的基因之間的融合。乙醯膽鹼一種叫做激酶的酶。

乙醯膽鹼在記憶和學習中起著關鍵作用，研究人員早就把它與阿爾茨海默氏症的發展聯繫在一起。

CHRFAM7A融合基因編碼「[α]7煙鹼乙醯膽鹼受體」，但由於它只在人身上編碼，因此針對α-7受體的藥物在臨床前、動物模型中被證明是成功的，而在人類模型中卻沒有成功。

Szigeti博士和她的團隊先前的研究表明，CHRFAM7A對β澱粉樣蛋白的攝取有調節作用，而β澱粉樣蛋白是阿爾茨海默氏症的標誌。然而，先前的研究是在組織培養中進行的。

在最近的研究中，Szigeti博士和她的團隊研究了這種基因如何影響人類的藥物有效性。

基因解釋了一些藥物失效的原因。

Szigeti博士解釋說，CHRFAM7A基因存在於兩個變體中：一個是功能性的，另一個是沒有翻譯成蛋白質的。研究人員說：「這使得非攜帶者和攜帶者之間的人口比例為1比3。」

她還解釋說，目前可用的老年痴呆症藥物中有3種是針對所有乙醯膽鹼受體的。

然而，那些專門針對α-7乙醯膽鹼受體的藥物到目前為止已經在人類身上失敗了。

"由於這種人類融合基因不存在於用於鑒別藥物的動物模型和篩選系統中，75%的老年痴呆症患者攜帶這種基因的可能性較低，因此處於不利地位。「

為什麼我們需要更多的個性化藥物

「通過這項研究，我們比較了膽鹼酯酶抑製劑對攜帶或不攜帶該基因的患者的影響，」Szigeti博士說。

該小組使用了德克薩斯阿爾茨海默氏症研究和護理聯合會進行的一項為期10年的隊列研究的數據，該研究涉及345名老年痴呆症患者。

「沒有CHRFAM7A基因的人現在對可用的藥物有更好的反應，」Szigeti博士報告說。「我們的工作證實，阿爾法7是治療阿爾茨海默氏症的一個非常重要的目標，但正確的模型-人類模型-必須在測試新葯時使用，」她補充道。

換句話說，一種藥物可能對25%的老年痴呆症患者有效，但其餘75%無效，反之亦然。這表明，在治療老年痴呆症和篩選潛在的新葯時，更個性化的方法是必要的。

"這項研究證明，由於阿爾茨海默氏症在不同患者中起作用的機制不同，我們需要開發更個性化的治療方法，在個人身上證明更有效。「

研究人員強調，他們的研究只是一個概念的證明，有其自身的局限性，研究人員需要進行隨機、雙盲的試驗來確認結果。

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