阿爾茲海默症：面對記憶的橡皮擦，我們一直在行動

「我怕我堅持不下去，就沒希望了！」

王玉明貼尋妻啟事

72歲的王玉明在一年半的時間裡走了15000多公里，貼了一萬多張尋人啟事，只為找到患有阿爾茨海默症的妻子。尋人啟事上，從「當面5千元，送人1萬元謝恩」變成「送人來20萬，打電話去接人1萬元謝恩」。看著老伴閆寶霞的照片，老人失聲痛哭：「我怕我堅持不下去，就沒希望了！」

記憶的橡皮擦

很多阿爾茨海默症（AD）患者會出現記憶障礙，出現失語、失用、失認等病症表現。它就像是記憶的橡皮擦，一點點擦去患者與其家人、朋友、同事的記憶。

阿爾茨海默症是一種神經退行性疾病。隨著老齡化進程的加快，罹患阿爾茨海默症的人數也在逐年增長。據統計，2018年全球有5000萬左右的人患有阿爾茨海默症，WHO 預測到2050年全球患病總人數會飆升至1.35億，這可能是人類將要面臨的最嚴重的健康危機之一。遺憾的是，至今我們還未找出阿爾茨海默症的有效治療手段。

AD的發病原因還是個未解之謎

探尋阿爾茨海默症的病因，一直是科學家們努力的方向。多年來，β-澱粉樣蛋白（Aβ）一直被認為是導致阿爾茨海默症的主要原因。Aβ可以由多種細胞產生，在血液、腦脊液和腦間質液中循環。它們大多與伴侶蛋白分子結合，少數以遊離狀態存在。Aβ的神經毒性會導致神經元缺失和神經膠質增生。

然而，研究人員也從未停止探索阿爾茨海默症的其他致病原因。隨著近年來以澱粉樣蛋白假說為基礎的多種藥物在臨床試驗中不斷「戰敗沙場」， AD研究開始轉向其它假說。

近年來，Tau蛋白假說認為Tau蛋白相關的腦細胞緩慢移動引起了AD。該假說越來越受到來自世界範圍內AD藥物研發領域的重視並有研究人員基於此假進行了AD疫苗開發的研究（相關閱讀：阿爾茲海默症疫苗，終於觸手可及）

2017年，《Nature》子刊上刊登的一篇論文表示，美國SBP醫學研究所的科學家們已經證明，一種名為「membralin」的蛋白質，對於維持阿爾茨海默症的病理狀態至關重要。

https://doi.org/10.3389/fnagi.2018.00324

2018年台灣研究者發現，引起唇皰疹的皰疹病毒會導致阿爾茨海默氏症，而抗病毒藥物能顯著降低嚴重皰疹感染患者的老年痴呆症風險。

此外，很多研究者也將目光投向基因檢測，在全基因組測序技術的幫助下，研究人員找到了與阿爾茨海默症相關的20多個基因。面對基因變異的無奈，我們並非束手無策，健康的生活方式或將降低罹患阿爾茨海默症的風險。（相關閱讀：JAMA: 打破宿命論！健康的生活方式可以抵消阿爾茨海默症的遺傳風險）

AD治療藥物何以難產？

雖然近些年來，全球各大科研機構都致力於阿爾茨海默症的藥物研發，但不幸的是均以失敗告終。國際知名生物製藥公司禮來多年來一直與阿爾茨海默症鬥智斗勇，禮來公司研發的多款AD治療藥物，包括BACE抑製劑、Aβ單抗 solanezumab、gamma-secretase抑製劑semagacestat紛紛在三期臨床實驗中折戟。輝瑞製藥乾脆宣布放棄治療阿爾茨海默症的藥物研發。

其實AD治療藥物難產是可以理解的。一來我們至今仍未找到阿爾茨海默症的確切病因，這就意味著我們很難對症下藥，如果研發的藥物只是針對錶象而非針對機理，那就只能夠陷入頭痛醫頭腳痛醫腳的惡性循環中。

二來，對於阿爾茨海默症的藥物研發而言，一直缺少合適的模型。藥物測試模型必須具備兩個基本的特性，一是能夠大量複製，二是要和治療的疾病有很好的關聯性。AD患者喪失的記憶、語言等癥狀無法通過實驗小鼠檢測出來。如果藥廠不能夠考慮到這點很容易在三期臨床時栽跟頭。

當人工智慧開始浸潤到生物醫藥行業後，AD治療藥物或將迎來新的曙光。機器學習可以增強神經病理學專家的專業知識和分析能力。幫助分析海量數據，並提出新的問題。有了人工智慧機器的幫助，我們或將開啟對阿爾茨海默症進行精準治療的大門。

其他診斷治療AD的方法

在苦苦追尋藥物研發而不得的同時，很多研究者開始轉變思路。正所謂「不管黑貓白貓，抓到老鼠就是好貓」。研究人員也不必拘泥於一種治療方式。

近年來，國內外研究人員開始利用物理方法來治療阿爾茨海默症，像是近紅外光（NIR）治療。利用近紅外光照射頭部，光線能夠到達腦部5cm的深度，某些波長的光甚至能夠達到更深的區域。此外紅外線治療副作用小，因此這種方法或將成為一種安全而又有效的治療 AD 方法。

在傳統的檢測中，患者需要進行腦部掃描、脊椎穿刺等檢查，這不僅昂貴而且具有一定的安全風險，同時還需要專業醫生根據癥狀進行評估。

如今，檢測阿爾茨海默症的多種方法各顯神通。例如：眼科醫生髮現，AD病患者的視網膜更薄，他們眼底小血管喪失得更多。因此可以通過簡單的眼部測試進行初步判斷。

此外，國外還有研究人員開發出一款名為「海洋英雄人物」（Sea Hero Quest）的遊戲，旨在幫助研究人員通過了解大腦的工作原理來更好地識別有阿爾茨海默症遺傳風險的人。（相關閱讀：兩篇論文證明：手機遊戲可以檢測出阿爾茨海默症高風險人群）

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參考資料：

[1] 皰疹病毒導致阿爾茨海默症？這篇綜述了解一下

[2] Nature子刊：這種新蛋白，參與阿爾茨海默病進展

[3] Nature子刊：人工智慧新技能get，精準識別阿爾茨海默症的疾病標記物

[4] 15000公里，10000張尋人啟事：一位阿爾茨海默症患者家屬的尋妻記

[5] 兩篇論文證明：手機遊戲可以檢測出阿爾茨海默症高風險人群

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