新的研究表明腸道微生物群可能影響肌萎縮側索硬化症的進程

魏茨曼科學研究所(Weizmann Institute Of Science)的研究人員在小鼠身上發現，腸道微生物統稱為腸道微生物群，可能會影響肌萎縮側索硬化症(ALS)的病程，也被稱為盧·格里克氏病(LouGehrick『s disease)。正如今天報道的自然在小鼠接受某些腸道微生物或已知由這些微生物分泌的物質後，ALS樣疾病的進展就減慢了。初步結果提示，微生物學組分調控功能的研究結果可能適用於ALS患者。

「我們長期堅持的科學和醫學目標是闡明微生物群對人類健康和疾病的影響，而大腦是一個迷人的新前沿，」免疫學系的Eran Elinav教授說。他的團隊和計算機科學和應用數學系的Eran Sgal教授一起進行了這項研究。西格爾闡述：「鑒於越來越多的證據表明微生物群會影響大腦功能和疾病，我們想研究它在ALS中的潛在作用。」這項研究由博士後研究員埃蘭·布拉赫博士和斯塔夫羅斯·巴希亞德斯博士以及哈吉特·夏皮羅博士領導，他們都在埃利納夫實驗室工作。他們與Eran Sgal實驗室的博士後Daphna Rothschild博士、Hadassah醫學中心運動神經元疾病診所主任Marc Gotkine博士以及來自Weizmann和其他地方的其他科學家進行了合作。

科學家們開始在一系列實驗中證明轉基因小鼠的ALS樣疾病的癥狀在給這些老鼠服用廣譜抗生素以消滅他們的大部分微生物後會惡化。此外，科學家們還發現，在無菌條件下(根據定義，老鼠本身不攜帶微生物)生長這些易受ALS影響的老鼠是非常困難的，因為這些老鼠很難在無菌環境中生存。這些結果共同暗示了微生物群的改變與對ALS有遺傳易感的小鼠加速疾病進展之間的潛在聯繫。

其次，利用先進的計算方法，科學家們描述了ALS易發小鼠中微生物組的組成和功能，並將其與普通小鼠進行了比較。他們發現11個微生物菌株在ALS易發小鼠中隨著疾病的發展而改變，甚至在小鼠出現明顯的ALS癥狀之前。當科學家們分離出這些微生物菌株，並以益生菌類補充劑的形式一個接一個地給抗生素治療後容易出現ALS的小鼠時，其中一些菌株對ALS樣疾病有明顯的負面影響。但其中一種是嗜粘液阿克曼氏菌，它明顯延緩了小鼠疾病的發展，延長了它們的存活時間。

為了揭示阿克曼西亞可能產生這種效應的機制，科學家們對腸道微生物分泌的數千個小分子進行了研究。他們將注意力集中在一種名為煙醯胺(NAM)的分子上：ALS易發小鼠血液和腦脊液中的NAM水平在抗生素治療後降低，並在這些小鼠補充Akkermansia後升高，Akkermansia能夠分泌這種分子。為了證實NAM確實是一種微生物分泌的分子，可以阻礙ALS的進程，科學家們不斷地將NAM注入易發生ALS的小鼠。這些小鼠的臨床條件均有明顯改善。一項對他們大腦中基因表達的詳細研究表明，NAM改善了他們運動神經元的功能。

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