想要永葆青春延緩衰老嗎？這些研究值得一讀！

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谷 君 說

本文中，小編整理了多篇研究成果，共同解讀科學家們在抗衰老研究領域取得的重要進展，分享給大家！

想要永葆青春延緩衰老嗎？這些研究值得一讀！

文/T.Shen

Nat Metabol：重磅！人類臨床試驗發現 石榴中的化合物尿石素A的確具有抗衰老效應！

近日，一項刊登在國際雜誌Nature Metabolism上的研究報告中，來自瑞士洛桑聯邦理工學院等機構的科學家們通過研究發現，石榴和其它水果中名為尿石素A（Urolithin A）或能通過改善細胞線粒體的功能來幫助減緩特定的衰老過程；此外，攝入這種化合物對人類機體健康並無風險。

健康飲食是延緩衰老的關鍵，這句話說起來似乎很簡單，但如今其得到了科學證據的進一步支持，石榴是一種因其健康效益而受到很多人歡迎的水果，其中含有鞣花單寧（ellagitannins），當被機體攝入後，這些分子就會在腸道中轉化稱為尿石素A，而研究人員發現，尿石素A能夠減緩線粒體的衰老過程，但關鍵問題在於，並非每個人都能自然產生尿石素A。

Cell Metab重大突破：年輕血液中單一成分就可以顯著延緩衰老！

doi：10.1016/j.cmet.2019.05.015

根據聖路易斯華盛頓大學(Washington University)醫學院的一項研究，研究人員發現了一種新的方法可以避免衰老的有害影響。研究表明，幼鼠血液中富含的一種蛋白質對保持幼鼠健康起著至關重要的作用。隨著年齡的增長，這種蛋白質在小鼠和人類體內的水平會下降，而胰島素抵抗、體重增加、認知能力下降和視力下降等健康問題會增加。

用從年輕老鼠身上獲得的蛋白質來治療老年老鼠，似乎可以減緩健康狀況的下降，並將老年老鼠的壽命延長約16%，相關研究於近日發表在Cell Metabolism雜誌上。

循環蛋白是一種叫做eNAMPT的酶，它在細胞製造能量的過程中協調了一個關鍵步驟。隨著年齡的增長，身體細胞產生NAD燃料的效率越來越低，而NAD是保持身體健康所必需的。華盛頓大學的研究人員發現，給老年小鼠補充eNAMPT，似乎是提高NAD燃料產量、防止衰老的一種途徑。

Aging：雷帕黴素可以延緩表觀遺傳學衰老

doi：10.18632/aging.101976

停止甚至延緩衰老過程是一個吸引人的概念，幾千年來一直吸引著人類的想像力。但是即使有可能使我們的身體恢復活力或延緩衰老過程，我們如何衡量這一點呢？正如我們所知，年齡顯然是一個不恰當的測量，因為它完全是基於時間的流逝，而不考慮我們身體的生物變化。

2013年，加州大學洛杉磯分校(UCLA)的Steve Horvath描述了DNA上的化學修飾(稱為甲基化)隨著年齡的增長而發生變化的驚人數學精度。利用這些甲基化圖譜，他推導出了一種高度精確的年齡預測演算法，它本質上是一種與時間無關的測量，以生物學為基礎測量年齡。

2018年，Horvath與英國公共衛生部門的Ken Raj合作開發了一種改進演算法，名為皮膚和血液時鐘(Skin and Blood Clock)，既適用於體外培養的細胞，也適用於體內培養的細胞。利用這個表觀遺傳時鐘，Raj和Horvath現在證明了雷帕黴素具有延緩衰老的作用，不僅適用於許多動物物種，也適用於人類細胞。

Nature：阻斷蛋白CD22有望讓衰老大腦返老還童

在一項新的研究中，來自美國斯坦福大學的研究人員發現利用抗體阻斷一種蛋白的活性能夠改善衰老小鼠的認知行為，相關研究結果發表在Nature期刊上。多年來研究人員一直致力於研究是什麼原因導致大腦隨著年齡的增長而失去敏銳性。

他的研究重點之一是一種稱為小膠質細胞的腦細胞，它既是大腦的免疫細胞，又是大腦的垃圾清理細胞。在小膠質細胞保持大腦健康的眾多不同功能中，有一種功能是清除在正常代謝活動過程中累積的細胞碎片和蛋白沉積物。

一般而言，小膠質細胞的垃圾收集性能在衰老的大腦中下降了。為什麼會發生這種情況，以及存在缺陷的垃圾清理功能在多大程度上導致了與年齡相關的認知損失，目前還不清楚。Wyss-Coray說，但是，無論如何，小膠質細胞的不良表現在神經退行性變中起著一定的作用，這是一個好的苗頭。

Cell：靶向線粒體通透性有望阻止衰老，延長壽命

doi：10.1016/j.cell.2019.02.013

自噬在多種不同的壽命延長策略中是必需的，這導致人們形成自噬有利於長壽的普遍觀念。然而，為何自噬在某些情況下是有害的仍然是無法解釋的。

在一項新的研究中，來自美國麻省總醫院、哈佛醫學院和布羅德研究所等研究機構的研究人員發現線粒體通透性（mitochondrial permeability）決定了自噬對衰老的影響，相關研究結果發表在Cell期刊上。

由於線粒體通透性增加，自噬水平的增加意外地縮短了缺乏sgk-1（serum/glucocorticoid regulated kinase-1， 血清/糖皮質激素調節激酶-1）的秀麗隱桿線蟲的壽命。在線蟲sgk-1突變體中，不論是降低自噬水平，還是線粒體通透性轉換孔（mitochondrial permeability transition pore， mPTP）開放都恢復它們的正常壽命。

值得注意的是，在研究的所有依賴於自噬的壽命延長策略中，較低的線粒體通透性都是必不可少的。

Cell Rep：一種新方法或有望鑒別出抑制機體衰老的多種化合物

doi：10.1016/j.celrep.2019.03.044

近日，來自瑞典卡羅琳學院的科學家們通過研究開發了一種新方法能夠鑒別出抑制機體老化的特殊化合物，這種方法基於一種能確定培養中人類細胞年齡的新方法而開發，利用這種方法，研究者們就能尋找讓人類細胞恢復年輕狀態的候選化合物，同時這些化合物還能有效延長秀麗隱桿線蟲模型的壽命並改善其健康狀況，相關研究結果刊登於國際雜誌Cell Reports上。

衰老是所有有機體都無法逆轉的一種過程，其主要特點表現為個體在分子、細胞和有機體的水平上出現進行性的功能下降，這就是的衰老成為人類壽命的關鍵決定子，同時也是許多年齡相關疾病發生的重要風險因子，包括阿爾茲海默病、糖尿病、心血管疾病和癌症等，通過藥理學過程來抑制機體老化或許就能有效幫助人類健康生活地更久。

然而尋找有效抑制機體衰老的物質也是極具挑戰性的，對哺乳動物進行實驗代價較高且比較耗時；利用培養中的人類細胞，研究者就能夠對一系列物質進行檢測，但衰老是一種非常複雜的過程以至於研究者很難在細胞水平下對其進行監測；這項研究中，研究人員就開發了一種新方法來尋找能有效抑制衰老的化合物。

Mol Cell：靶向RNA結合蛋白有望逆轉衰老

doi：10.1016/j.molcel.2018.11.034

衰老的身體經歷生物學變化，從而導致細胞和組織功能下降。大多數試圖鑑定參與年齡相關功能障礙的分子的研究僅關注基於mRNA轉錄的機制，然而，這仍然僅是我們的細胞中複雜調節機制的一部分。

在一項新的研究中，瑞士洛桑理工學院的Johan Auwerx及其團隊採取了一種不同的方法，研究了衰老與RNA結合蛋白（RNA-binding protein， RBP）之間的關聯，其中RNA結合蛋白結合到mRNA分子上，從而在基因轉錄後調節它們的命運，相關研究結果發表在Molecular Cell期刊上。

這些研究人員首先篩選了來自年老動物的細胞以便鑒定出任何在衰老時發生變化的RNA結合蛋白。篩選結果表明作為一種特殊的蛋白，Pumilio2（PUM2）在年老動物中高度表達。PUM2結合到含有特定識別位點的mRNA分子上。一旦結合後，PUM2抑制靶mRNA翻譯為蛋白。

通過使用一種系統遺傳學方法，這些研究人員隨後確定了PUM2結合的一種新的mRNA靶標。這種mRNA編碼一種稱為線粒體裂殖因子（mitochondrial fission factor， MFF）的蛋白，它是線粒體裂殖的一個關鍵調節因子。在線粒體裂殖中，線粒體分裂成較小的線粒體。具有高水平的MFF還允許清除破碎的功能失調的線粒體，這一過程稱為線粒體自噬（mitophagy）。

Biochem Pharmacol：不老神葯誕生？研究發現可以逆轉肌肉衰老的小分子藥物！

doi：10.1016/j.bcp.2019.02.008

根據一項最新發表在《Biochemical Pharmacology》上的研究，來自德克薩斯大學加爾維斯頓醫學分部（UTMB，加爾維斯頓）的研究人員已經開發出了一種潛在的藥物被證明可以顯著增加衰老老鼠的肌肉的質量、強度和代謝狀態。隨著我們年齡增加，我們的身體開始越來越快地失去修復和重建退化的骨骼肌的能力。

從35歲開始，肌肉質量、強度和功能開始持續下降。這會顯著限制老年人的獨立生活和活動的能力。

研究者表示，我們發現肌肉乾細胞中的一種蛋白質似乎導致了幹細胞發生年齡相關的功能異常，隨後我們開發了一種小分子藥物來限制這個蛋白質的功能。通過重設肌肉乾細胞使它們變為更年輕的狀態，我們成功地使它們再次煥發活力，從而可以更有效地修復肌肉組織。

Aging：不可思議！阿奇黴素竟能減緩細胞衰老延長機體壽命！

doi：10.18632/aging.101633

近日，一項刊登在國際雜誌Aging上的研究報告中，來自索爾福德大學的科學家們通過研究發現，特殊的抗生素或有望作為延長機體壽命的新型藥物；文章中，研究人員首次發現，一種FDA批准使用的抗生素阿奇黴素能有效靶向作用並消除培養液中的衰老細胞，此外，研究人員還對比了一系列FDA批准的藥物對正常細胞和衰老細胞的影響差異，這些細胞來自於人類皮膚和肺部。

當單一劑量使用時，阿奇黴素能以高達97%的效率選擇性地殺滅並消除衰老細胞，此外，這種抗生素並不會對正常健康細胞產生影響。研究者Michael P. Lisanti說道，阿奇黴素是一種相對溫和的抗生素，此前研究人員發現其能將將囊性纖維化患者的壽命延長數年。

最初，研究人員利用阿奇黴素來殺滅囊性纖維化患者機體中的有害細菌，而這項研究中，研究人員卻發現，這種抗生素能消除患者機體中炎性的成纖維細胞，話句話說，就是能除去與機體衰老相關的衰老細胞。

EbioMedicine：突破！科學家在人類臨床試驗成功清除機體的衰老細胞！

doi：10.1016/j.ebiom.2018.12.052

近日，一項刊登在國際雜誌EbioMedicine上的研究報告中，來自梅奧診所、維克森林大學醫學院和德克薩斯大學健康科學中心的科學家們通過對一小群肺纖維化患者進行臨床試驗研究，成功安全地移除了患者機體中的衰老細胞，這項研究中，研究人員成功地在人類臨床試驗中對衰老細胞進行了相關的研究。

研究者表示，這些患者的肺部功能、臨床試驗結果、機體的虛弱程度及整體的健康狀況並沒有發生變化，所有14名參與者在三周內服用9劑藥物後，機體的功能均得到了顯著改善。

研究者通過四項測試對參與者的機體狀態進行了測試，這些測試包括：步速、六分鐘內行走速度、椅子起身測試和一系列與身體機能測試相關的分數。

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