研究人員揭開了阻斷血液腫瘤治療靶點的實驗化合物

UNCLineberger綜合癌症中心的研究人員發現了一種過度活躍的細胞信號，這種信號有助於腫瘤在侵襲性血液癌症中的生長。他們還開發了一種抑制信號和減緩腫瘤生長的實驗性治療方法。

研究人員在雜誌上報道說國家科學院會議記錄他們發現了一種治療原發性滲出性淋巴瘤的新靶點，這是一種由卡波西肉瘤相關皰疹病毒(又稱人類皰疹病毒-8)感染引起的非霍奇金淋巴瘤。

「我們發現了一種名為Tyro 3的蛋白質，它在一種稱為原發性滲出性淋巴瘤的非霍奇金淋巴瘤亞型中高度上調和表達，」UNC Lineberger『s Blosing Damania博士、UNC醫學院副院長、Cary C.Boshamer微生物學和免疫學傑出教授以及UNC Lineberger病毒學和全球腫瘤學項目的聯合主任說。「我們還開發了一種針對Tyro 3的化合物，我們發現它能殺死原發性滲出性淋巴瘤細胞和腫瘤。」

原發性滲出性淋巴瘤是一種高度侵襲性的非霍奇金淋巴瘤，是一種涉及異常生長的白細胞的血癌。

「原發性滲出性淋巴瘤患者預後差，中位生存期約為診斷後6個月，」該論文的第一作者、加州大學醫學院微生物學和免疫學系的研究生詹森·黃(JasonWong)說。「由於目前的治療方案可能是無效的，尋找新的治療目標是一個高度優先事項。

在他們最近的研究中，Damania和她的同事們搜索了在原發性滲出性淋巴瘤和其他類型的非霍奇金淋巴瘤中被稱為激酶的細胞信號。他們與UNC Lineberger的加里·約翰遜博士、加州大學醫學院的傑出教授凱南合作，研究了癌細胞中激酶信號的活性。激酶有助於控制細胞信號，告訴細胞生長和分裂。他們的研究表明，與正常細胞相比，Tyro3激酶在原發性滲出性淋巴瘤細胞中具有獨特的高活性，他們發現它能夠激活一種促進癌症存活的途徑。

當他們用一種他們開發出來的化合物-CD 3810A處理這些細胞時，他們看到了一種劑量依賴性的細胞死亡激活和對腫瘤生長的顯著抑制。該化合物是在UNC Lineberger的王曉東博士的實驗室開發的，他是UNC EShelman藥學學院的研究副教授，也是UNC綜合化學生物學和藥物發現中心的藥物化學主任。

王說：「在這項研究中，使用了一種在體內的工具化合物，來了解Tyro3在原發性滲出性淋巴瘤中的生物學作用。」「我的實驗室將繼續努力優化C1010A，使其成為臨床前候選。」

「我們在一種非霍奇金淋巴瘤亞型中發現了一個新的靶點，這個靶點在淋巴瘤以外的其他類型的癌症中也被上調，因此我們開發的藥物有可能用於多種癌症，」達曼尼亞說。

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