Science重磅：一次植入一年有效！Merck公司提供長效HIV預防藥物

近日，一則關於HIV的新聞引人深思。新聞內容大概是，妻子在去醫院檢查肺炎的時候，偶然查出來自己竟然是HIV病毒攜帶者……惶恐中，妻子毅然提起了訴訟，狀告她「揣著明白裝糊塗」的「花心」丈夫…….最親密的愛人，選擇信任對方而採取無保護措施的性行為，結果卻導致自己身患艾滋。這絕不是個例，但也確實讓人感到震驚惶恐。

HIV 圖片來源：C.Goldsmith

儘管新聞媒體每天都在公告艾滋病病毒攜帶者人數不斷攀升，衛生教育也一直都在反覆告誡我們如何避免HIV感染。但據調查，大多數感染上HIV病毒的患者根本不清楚是自己是何時被感染的、如何被感染的、甚至都沒有選擇任何自我保護防止感染的措施。

害人之心不可有，防人之心不可無。出於「暴露前預防」（PrEP），未感染艾滋病病毒的成年人應當選擇在性行為過程中使用避孕套或者每日服用避孕藥來防止自己感染HIV病毒。但據調查了解，很多人並不會一直堅持。所以，如何尋找到長效保護的HIV預防措施，成為科學家和醫藥公司不斷努力的方向。

Merck公司找到新思路

近日，在墨西哥城舉行的國際艾滋病大會上，製藥巨頭Merck公司報告了一種潛在的解決方案：一種緩釋植入式的實驗性抗逆轉錄病毒（ARV）藥物，有望提供1年及以上時間的長效HIV預防，遠超出目前市場上的任何抗逆轉錄病毒藥物。《Science》雜誌也刊登了這一新聞，並評價道：「這將為治療或預防艾滋病提供了更簡單的選擇，如果廣泛使用，可能會改變艾滋病流行的過程。」

圖片來源：參考資料[1]

為了開發長效預防感染的藥物，默克公司在千挑萬選中選擇了Islatravir （MK-8591）化合物作為研究對象。它是一種核苷類逆轉錄酶易位抑製劑，可阻斷負責克隆病毒DNA的酶的運動，從而可以預防感染新細胞。研究人員使用「植入」的方式將兩種不同劑量的Islatravir（在上臂皮膚下方插入一根火柴大小的塑料棒，用以緩慢釋放微量藥物） 置於12位未感染HIV的候選人的皮膚下，並且保持12周持續緩慢釋放直至結束。

Islatravir植入工具 圖片來源：Merck

在藥物釋放完畢的四周後，研究人員通過測量參與者血液中的MK-8591水平來進行評估。結果發現，接受Islatravir較高劑量的6個受試者體內抑制水平仍然很高，以至於研究人員都認為這一高劑量的Islatravir甚至可以在12至16個月內阻止感染！對於其安全性，研究人員也在進行了測試後報告無安全隱患出現。

問題不可忽視

儘管Merck公司的Islatravir（MK-8591）在用於預防艾滋病毒感染上顯示出十分有前景的療效，但仍有一些問題不可忽視。

1.耐藥性

圖片來源：參考資料[4]

在今年6月8日《The Journal of Infectious Diseases》雜誌上所發表的一篇關於MK-8591在男性恆河猴中作為直腸感染的暴露前預防措施的研究表示：要治療已經感染艾滋病病毒的患者，MK-8591必須要與其他藥物聯合使用以防止出現耐藥性。

2.市場競爭

就在今年3月，GSK旗下專註開發HIV / AIDS藥物的ViiV Healthcare子公司其新型長效注射HIV療法：cabotegravir/rilpivirine（CAB / RPV，每月一次臀部肌肉注射給葯）在大型臨床試驗中表現良好，獲得了美國食品藥品監督管理局（FDA）的「優先審查」，預計將於年底上市。

圖片來源：參考資料[5]

依據目前的形勢看來，ViiV Healthcare的注射劑是今年唯一可能很快上市的長效抗逆轉錄病毒藥物; 而Merck公司的Islatravir（MK-8591）仍必須通過大規模試驗來驗證其功效。

結語

儘管前路漫漫，但Merck公司的巨大誠意已被患者所感知，Ann Collier，西雅圖華盛頓大學（UW）醫學院負責ARV臨床試驗的傳染病專家興奮地表示：「未來，就像糖尿病的便攜注射劑一樣，人們在家裡做就能完成HIV的暴露前預防措施了。」

End

參考資料：

[1] Simpler HIV treatment and prevention strategies take center stage

[2] Someday, an Arm Implant May Prevent H.I.V. Infection for a Year

[3] Merck Announces Presentation of Phase 2b Results for Investigational HIV-1 Therapy Islatravir (MK-8591) at IAS 2019

[4] Once-Weekly Oral Dosing of MK-8591 Protects Male Rhesus Macaques From Intrarectal Challenge With SHIV109CP3

[5] ViiV Healthcare announces positive Week 48 results in first study to evaluate treatment switch from TAF-containing regimen with three or more drugs to 2-drug regimen of dolutegravir/lamivudine for HIV-1 infection

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