晚上睡覺不關燈，當心腫瘤肥胖找上門！

晝夜節律是機體生理過程的固有屬性，對保持健康至關重要，其與內分泌代謝調節等方面亦關係密切。

現代社會的夜生活越來越豐富，例如年輕人常常熬夜派對、刷劇、通宵玩遊戲，或者某些工作不得不經常值夜班，如醫務工作者、24 h 便利店等人員，夜間人造光顯然與機體原有的正常晝夜節律相斥，是否會對健康帶來不良影響值得我們關注。

動物實驗研究結果：

不利於心血管因素及糖脂代謝

心血管系統功能與機體晝夜節律調節關係密切。2019 年 6 月 28 日發表在 Can J Physiol Pharmacol 上的一項動物研究 [1]，探討了夜間人造光對大鼠心血管系統及內分泌代謝相關指標的影響。研究採用的是自發性高血壓大鼠模型，結果顯示，夜間人造光能夠導致收縮壓變異性消失，且隨干預時間延長其收縮壓數值也逐漸增加。

此外，夜間人造光可以引起大鼠模型的血漿胰島素和肝臟甘油三酯水平顯著增加，如表 1、圖 1 所示。機制涉及代謝相關轉錄因子變化，如 PPARα、PPARγ等。

另外一項基礎研究發現 [2]，夜間人造光可改變小鼠肝內多個重要的微小 RNA 表達水平，導致肝臟脂肪沉積，脂肪組織蓄積，如圖 2、圖 3 所示。

因此，上述動物研究表明，短期夜間人造光干預將加劇心血管風險、內分泌代謝指標紊亂並可導致肝脂質沉積、脂肪蓄積等，是內分泌-代謝-心血管疾病發生、發展的危險因素。

表 1 對照組（CTRL）與夜間人造光干預組（ALAN）大鼠糖脂代謝指標變化

圖 1 大鼠收縮壓隨夜間人造光（ALAN）干預時間延長逐漸增加

圖 2 人造光干預小鼠（L/L）肝臟切片脂質沉積顯著多於正常晝夜節律小鼠（L/D）

圖 3 人造光干預小鼠（L/L）脂肪細胞體積顯著大於正常晝夜節律小鼠（L/D）

人群流行病學研究：

夜間人造光與肥胖、癌症呈顯著正相關

2019 年 6 月 10 日發表在 JAMA Intern Med（IF：20.77）的一項大規模前瞻性隊列研究，探討了夜晚人造光對肥胖的影響 [3]。該研究共納入了 43722 名成年女性，平均年齡 55.4（35-74）歲，排除具有腫瘤/心血管疾病史，以及夜班工作白天睡覺者等情況。

分析結果顯示，夜間睡眠時人造光暴露與研究基線時的肥胖患病率呈顯著正相關（按照 BMI，PR = 1.03；95%CI：1.02-1.03，調整其他混雜因素後）。在平均 5.7 年隨訪期內，任意程度夜間人造光暴露者的肥胖發生率較無暴露者增加 19%（RR = 1.19；95%CI：1.06-1.34）；其中，如果夜間睡眠時室內開著燈或開著電視者較無人造光暴露者的體重增加 ≥ 5 kg，BMI 增加 ≥ 10%，超重發生率增加 22%，肥胖發生率增加 33%（均調整其他混雜因素後）。

那室外的夜間人造光是否也會對人群的肥胖發生有顯著影響呢？來自於韓國的一項大規模基因組學-流行病學研究 [4]，共納入了 8526 名成人，年齡 39-70 歲，通過氣象衛星技術採集某一特定區域的夜間人造光情況，並分析與納入人群相關指標的關係，如性別、年齡、BMI 以及睡眠健康指標等。

單變數回歸分析結果顯示，該研究人群的肥胖患病率與室外夜間人造光呈顯著正相關（OR = 1.20，95%CI：1.06-1.36，調整其他混雜因素後），如表 2 所示。

表 2 不同校正模型均顯示室外夜間人造光與肥胖患病率呈顯著正相關

另外一項全球性研究 [5]，同樣採用衛星技術結合 WHO 超過 80 個國家超重/肥胖患病和分布情況數據，也得到相同的結論，即室外夜間人造光與人群超重/肥胖患病率呈顯著正相關，如圖 3、圖 4 所示。

圖 3 全球女性（左）、男性（右）超重/肥胖分布情況（患病率）

圖 4 全球夜間人造光分布情況（衛星圖像）

因此，上述針對大規模人群的研究表明，無論是室內還是室外夜間人造光暴露均是體重增加的重要危險因子，最終將增加人群的超重、肥胖發病率。防治超重/肥胖的生活方式干預策略應考慮納入夜間人造光這一因素並採取相關措施。

此外，大規模流行病學證據也顯示出夜間人造光與癌症密切相關。一項關注女性癌症發病與夜間人造光的全國性研究結果表明，在校正其他混雜因素後，夜間人造光與女性乳腺癌患病率呈顯著正相關 [6]，如圖 5 所示。

圖 5 該國家女性乳腺癌患病情況與夜間人造光強度匹配與關聯度

（A：區域乳腺癌患病率 B：區域人造光強度 C：疊加圖像）

另外一項以男性為群體的城市研究發現，夜間人造光與前列腺癌發生率呈獨立正相關 [7]，如圖 6 所示。

圖 6 該城市男性前列腺癌發病情況與夜間人造光強度匹配與關聯度

（A：區域人造光強度 B：區域前列腺癌發病率 C：疊加圖像）

綜上所述，室內、室外夜間人造光均可干擾機體正常晝夜節律，是內分泌-代謝-心血管疾病以及某些癌症非常重要的獨立危險因子。特別是年輕人應當加強自律，規律作息，減少熬夜，更不要在關燈後繼續刷手機至深夜，所謂白天辛苦工作後的「報復性熬夜」，反而會嚴重打亂機體正常節律和神經-內分泌調節。

正如奇葩說，BB-King 顏如晶在某一期辯題所說，「如果想要快樂不想熬夜就早起呀！快樂的事情照做只是把時間調到了清晨。原來我們覺得快樂的並不是熬夜，如果它上面都不讓我做，讓我乾熬。躺著床上什麼都不做，那就不是熬夜那就是病呀！」

編輯 | 兔子妍

題圖 | 站酷海洛

[1] Rumanova VS, et al. Consequences of low-intensity light at night on cardiovascular and metabolic parameters in spontaneously hypertensive rats. Can J Physiol Pharmacol. 2019 Jun 28.

[2] Borck PC, et al. Nighttime light exposure enhances Rev-erbα-targeting microRNAs and contributes to hepatic steatosis. Metabolism. 2018 Aug;85:250-258.

[3] Park YM, et al. Association of Exposure to Artificial Light at Night While Sleeping With Risk of Obesity in Women. JAMA Intern Med. 2019 Jun 10.

[4] Yong Seo Koo, et al. Outdoor artificial light at night, obesity, and sleep health: Cross-sectional analysis in the KoGES study. Chronobiol Int. 2016;33(3):301-14.

[5] NA Rybnikova, et al. Does artificial light-at-night exposure contribute to the worldwide obesity pandemic? International Journal of Obesity (2016) 40, 815-823.

[6] Yun Jeong Kim, et al. High prevalence of breast cancer in light polluted areas in urban and rural regions of South Korea: An ecologic study on the treatment prevalence of female cancers based on National Health Insurance data Chronobiology International, Early Online: 1–11, (2015).

[7] Ka Young Kim, et al. The association between artificial light at night and prostate cancer in Gwangju City and South Jeolla Province of South Korea. Chronobiol Int. 2017;34(2):203-211.

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