2型糖尿病近期有哪些重要臨床進展？

NEJM：二甲雙胍+利拉魯肽治療青少年2型糖尿病

New England Journal of Medicine

[IF:70.67]

① 納入134名10-17歲的2型糖尿病青少年患者進行一項隨機雙盲試驗，所有患者服用二甲雙胍的同時，66名每日皮下注射利拉魯肽，68名使用安慰劑，干預26周並揭盲後再干預26周；② 干預26周後，利拉魯肽組患者的平均糖化血紅蛋白水平降低0.64，安慰劑組患者則上升0.42%，利拉魯肽的降糖效果顯著優於安慰劑；③ 利拉魯肽組患者的空腹血糖水平降低，安慰劑組則升高；④ 兩組之間的不良事件發生率相似，但利拉魯肽組有著更高的胃腸道不良事件發生率。

Liraglutide in Children and Adolescents with Type 2 Diabetes

04-28, doi: 10.1056/NEJMoa1903822

【主編評語】New England Journal of Medicine上發表的一項最新臨床試驗，發現在青少年2型糖尿病患者中，相比於單獨使用二甲雙胍治療，二甲雙胍+利拉魯肽的效果更好，可更有效地降低糖化血紅蛋白及空腹血糖，但胃腸道不良事件發生率較高。（@沈志勛）

JAMA：索瑪魯肽與西格列汀的降糖及減重效果對比

JAMA

[IF:44.405]

① 納入1864名成年糖尿病患者（二甲雙胍或磺醯脲類藥物無法控制血糖），分別口服不同劑量的索瑪魯肽或西格列汀；② 干預26周後，與西格列汀相比，每日服用7或14mg的索瑪魯肽可顯著降低患者的糖化血紅蛋白水平及體重；③ 干預78周後，與西格列汀相比，每日服用14mg的索瑪魯肽仍可顯著降低患者的糖化血紅蛋白水平及體重；④ 每日服用3mg的索瑪魯肽並未表現出相對於西格列汀的非劣性。

Effect of Additional Oral Semaglutide vs Sitagliptin on Glycated Hemoglobin in Adults With Type 2 Diabetes Uncontrolled With Metformin Alone or With Sulfonylurea: The PIONEER 3 Randomized Clinical Trial

03-23, doi: 10.1001/jama.2019.2942

【主編評語】JAMA上發表的一項3a期臨床試驗結果，在近2000名二甲雙胍控制血糖無效的成年2型糖尿病患者中，發現口服較大劑量（7或14mg/d）的索瑪魯肽，相對於西格列汀，有著更好的降低糖化血紅蛋白及減重的效果。（@沈志勛）

Lancet：口服索瑪魯肽的降糖及減重效果優於皮下注射利拉魯肽

Lancet

[IF:59.102]

① 711名2型糖尿病患者分為3組：285名口服索瑪魯肽、284名皮下注射利拉魯肽、142名使用安慰劑；② 干預26周後，索瑪魯肽組患者的糖化血紅蛋白變化值為-1.2%，利拉魯肽組患者為-1.1%，安慰劑組為-0.2%；③ 口服索瑪魯肽相比於皮下注射利拉魯肽有顯著非劣性，且相比於安慰劑有顯著優勢；④ 另外，相比於利拉魯肽組及安慰劑組，索瑪魯肽組的患者體重降低顯著增加，不良事件發生率也更高。

Oral semaglutide versus subcutaneous liraglutide and placebo in type 2 diabetes (PIONEER 4): a randomised, double-blind, phase 3a trial

06-08, doi: 10.1016/S0140-6736(19)31271-1

【主編評語】來自Lancet上發表的一項3a期臨床試驗結果，在超過700名2型糖尿病患者中，發現相比於皮下注射利拉魯肽或使用安慰劑，口服索瑪魯肽有著更好的減重效果，且其降糖效果與皮下注射利拉魯肽相當並優於安慰劑。（@沈志勛）

NEJM：口服索瑪魯肽並未增加2型糖尿病患者的心血管事件風險

New England Journal of Medicine

[IF:70.67]

① 納入3183名2型糖尿病患者進行一項隨機安慰劑對照臨床試驗，患者每日口服索瑪魯肽或安慰劑，中位時長15.9個月；② 索瑪魯肽組患者的主要不良心血管事件發生率為3.8%，安慰劑組患者的這一比例為4.8%，索瑪魯肽相對於安慰劑的非劣性顯著；③ 發生的主要不良心血管事件包括：心血管疾病造成的死亡、非致死性心梗及非致死性中風；④ 索瑪魯肽顯著降低了患者的心血管疾病死亡率及全因死亡率，且未顯著增加患者的非致死性心梗及非致死性中風風險。

Oral Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes

06-11, doi: 10.1056/NEJMoa1901118

【主編評語】皮下注射索瑪魯肽的安全性良好，但口服索瑪魯肽的安全性尚未明確。New England Journal of Medicine上發表的一項隨機安慰劑對照臨床試驗結果，發現口服索瑪魯肽並未增加2型糖尿病患者的心血管事件風險。（@沈志勛）

Lancet：杜拉魯肽或降低2型糖尿病患者的心血管事件風險

Lancet

[IF:59.102]

① 納入9901名50歲以上、有心血管病史或相關風險的2型糖尿病患者，隨機分為注射杜拉魯肽組和安慰劑組，每6個月隨訪，主要結局是首次出現非致命性心肌梗死、非致命性卒中或心血管因素死亡；② 中位5.4年隨訪期間，杜拉魯肽組594人（12·0％）出現主要結局，顯著低於安慰劑組的663人（13·4％）；③ 各組間全因死亡率無差異；④ 杜拉魯肽組2347人（47·4％）隨訪期出現胃腸道不良事件，顯著高於安慰劑組的1687人（34·1％）。

Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND): a double-blind, randomised placebo-controlled trial

06-09, doi: 10.1016/S0140-6736(19)31149-3

【主編評語】Lancet上發表的一項隨機雙盲安慰劑對照試驗結果，發現注射杜拉魯肽可降低2型糖尿病患者的心血管事件風險。（@沈志勛）

NEJM：強化血糖控制對糖尿病患者的心血管益處

New England Journal of Medicine

[IF:70.67]

① 1791名2型糖尿病退休患者隨機分為強化和標準治療組，干預試驗（中位5.6年）和觀察性隨訪的10年期間，強化治療顯著降低17%主要心血管事件風險，之後繼續觀察隨訪5年；② 試驗期間，強化組比標準組的血紅蛋白水平低1.5%，試驗結束3年後差異縮小到0.2-0.3%；③ 經過15年隨訪，強化組的主要心血管事件和死亡風險並未低於標準組；④ 兩組的主要心血管疾病結局風險，在糖化血紅蛋白曲線分離期間存在差異，水平相等後未能持續。

Intensive Glucose Control in Patients with Type 2 Diabetes - 15-Year Follow-up

06-06, doi: 10.1056/NEJMoa1806802

【主編評語】《New England Journal of Medicine》近期發表一項糖尿病大型臨床試驗的後續隨訪結果，表明強化血糖控制干預與標準治療相比，前者可有效降低2型糖尿病患者的心血管事件風險，但這種益處沒有遺留效應，即強化干預停止後血紅蛋白水平逐漸回升至標準治療組水平，兩組間的心血管風險也回到持平。（@李丹宜）

NEJM：卡格列凈可減少2型糖尿病患者的腎衰竭

New England Journal of Medicine

[IF:70.67]

① 納入2型糖尿病合併蛋白尿慢性腎病患者4401人，隨機分為口服卡格列凈組和安慰劑組，以終末期腎病、肌酐加倍及腎臟或心血管原因死亡的複合結局為主要結局；② 中位隨訪2.62年，卡格列凈組主要結局的相對風險比安慰劑組低30％，事件發生率在每年每千名患者中分別為43.2和61.2；③ 與安慰劑組相比，卡格列凈組中腎臟複合結局的相對風險降低34％，終末期腎病的相對風險降低32％，心血管事件的風險也較低；④ 兩組之間截肢率及骨折率無顯著差異。

Canagliflozin and Renal Outcomes in Type 2 Diabetes and Nephropathy

06-13, doi: 10.1056/NEJMoa1811744

【主編評語】2型糖尿病是引發腎衰竭的主要原因，《New England Journal of Medicine》近期發表的一項大型隨機雙盲對照試驗顯示，使用鈉-葡萄糖協同轉運蛋白-2（SGLT2）抑製劑卡格列凈，可有效降低2型糖尿病合併腎臟病患者的腎衰竭和心血管風險。（@李丹宜）

Lancet：阿麴生坦降低2型糖尿病患者的腎臟事件風險

Lancet

[IF:59.102]

① 納入2648名2型糖尿病患者，分別接受阿麴生坦（1325名）及安慰劑（1323名）治療，中位隨訪時間2.2年；② 阿麴生坦組患者出現主要腎臟終點結局（包括血清肌酸酐加倍、終末期腎病、慢性透析、腎移植或死於腎衰竭）的比例為6%，顯著低於安慰劑組患者的7.9%；③ 阿麴生坦組患者出現液體瀦留及貧血等不良事件（可歸因於內皮素受體拮抗劑的使用）的概率更高；④ 兩組患者的死亡率及心力衰竭住院率無顯著差異。

Atrasentan and renal events in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease (SONAR): a double-blind, randomised, placebo-controlled trial

04-14, doi: 10.1016/S0140-6736(19)30772-X

【主編評語】短期低劑量選擇性內皮素A受體拮抗劑阿麴生坦可降低2型糖尿病患者的蛋白尿，且不會造成顯著的鈉瀦留。來自Lancet上發表的一項隨機雙盲安慰劑對照試驗結果，發現2型糖尿病患者長期使用阿麴生坦，可顯著降低患者的腎臟事件風險。（@沈志勛）

Lancet：杜拉魯肽降低2型糖尿病患者的腎臟事件風險

Lancet

[IF:59.102]

① 納入9901名2型糖尿病患者，每周皮下注射杜拉魯肽（4949名）或安慰劑（4952名）；② 在中位隨訪時間5.4年間，杜拉魯肽組患者發展出腎臟結局的比例為17.1%（3.5例每100人-年），顯著低於安慰劑組的19.6%（4.1例每100人-年）；③ 杜拉魯肽組的新發大量蛋白尿（macroalbuminuria）的比例顯著低於安慰劑組；④ 而估算腎小球濾過率（eGFR）的降低及慢性腎臟替代治療比例在兩組之間無顯著差異。

Dulaglutide and renal outcomes in type 2 diabetes: an exploratory analysis of the REWIND randomised, placebo-controlled trial

06-09, doi: 10.1016/S0140-6736(19)31150-X

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