科研人員發現增強納米藥物靶向腫瘤細胞新策略

實體瘤中腫瘤基質細胞和細胞外基質組成異常複雜的瘤內遞送屏障，嚴重阻礙了藥物在腫瘤組織中的滲透及其靶向腫瘤細胞的遞送。同時，瘤內腫瘤細胞分布呈高度異質性，即使製備了納米製劑也難以突破上述遞送屏障靶向腫瘤細胞，嚴重影響了其臨床治療效果。

針對上述難題，中國科學院上海藥物研究所研究員張志文、李亞平領導團隊利用仿生脂蛋白系統，通過光熱效應破壞腫瘤基質屏障，提高納米藥物靶向腫瘤細胞。這一新策略可顯著抑制乳腺癌的複發和轉移。

該研究設計構建了仿生脂蛋白載體分別包載光敏劑DiR（D-bLP）和化療藥物DM1（M-bLP）。研究發現，D-bLP經靜脈注射4T1腫瘤小鼠後能夠高效靶向滲透其體內腫瘤組織，但在瘤內被TAM、CAF等基質細胞截留，無法到達腫瘤細胞區域。經808nm光照後，D-bLP產生的光熱效應能夠殺傷腫瘤基質細胞，破壞細胞外基質，從而突破腫瘤基質遞送屏障。在此基礎上，顯著提高了二次注射的M-bLP在腫瘤組織的蓄積和滲透，使其到達瘤內腫瘤細胞區域的分布提高27倍，顯著抑制了乳腺癌的複發和轉移，效果顯著優於脂質體對照組。

該研究揭示了腫瘤基質屏障對納米藥物瘤內分布的影響，提出並證實了通過調節腫瘤基質靶向腫瘤細胞遞送的思路，為克服瘤內基質屏障靶向腫瘤細胞的藥物遞送提供了有意義的探索。

7月25日，《自然-通訊》雜誌在線發表了該研究成果。該研究得到了國家重大科學研究計劃、國家自然科學基金、中科院戰略性先導科技專項(A類)和中科院青年創新促進會等的資助。

來源：中國科學院上海藥物研究所

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