Science：肥胖，可能是免疫系統缺陷惹的禍

全球有超過19億人肥胖，並有罹患2型糖尿病、心血管疾病或肝病等代謝紊亂疾病的風險。目前，許多研究都聚焦於免疫系統在代謝疾病中的作用，特別是肥胖中的炎症反應。此外，我們知道，腸道微生物群是調節哺乳動物新陳代謝的關鍵因素。反過來，宿主免疫系統可以部分地通過免疫球蛋白A（IgA）抗體塑造微生物組。

DOI：10.1126 / science.aat9351

近日，美國猶他大學健康學院的研究人員發現，腸道中有一種特定的細菌可以防止小鼠變胖，這些細菌同樣也可以控制人類的體重。它，就是梭狀芽孢桿菌（Clostridia）。研究人員認為，這一發現可能會給治療肥胖帶來新的方法，這些方法比恢復微生物群落的糞便移植或基於益生菌的策略更有優勢。相關研究結果於7月25日發表在《Science》雜誌上。

June Round博士

該研究的共同高級作者、猶他大學病理學副教授June Round博士說：「現在我們已經發現了產生這種減肥效果的小範圍細菌種群，我們有可能真正了解這些微生物在做什麼，以及它們是否具有治療價值。」

研究第一作者Charisse Petersen博士和其同事則表示，腸道免疫反應對調節微生物群的組成至關重要……對微生物群的免疫控制缺陷可能會導致代謝性疾病。有趣的是，人類研究表明，肥胖個體的粘膜IgA水平較低，這表明他們也無法產生有效的免疫反應。

好的防守是最好的進攻

在最新的這項研究中，研究人員將目光集中於一種基因工程免疫缺陷小鼠（T細胞已禁用Myd88信號傳導），這種小鼠在腸道中表現出缺陷的T濾泡輔助細胞（TFH細胞）發育和IgA生成。缺乏腸道IgA的產生意味著，動物無法有效控制腸道微生物組的組成。研究小組發現，這些免疫缺陷小鼠隨著年齡的增長，會不可避免地變得肥胖，即使餵食正常的「食物」，它們也會患上許多肥胖人類身上發現的與肥胖相關的代謝疾病。

不可避免地變得肥胖的小鼠，其免疫系統受損，腸道菌群中一種叫做梭狀芽胞桿菌的細菌比健康小鼠少。給免疫受損的小鼠注射梭狀芽胞桿菌可以預防肥胖。

對比基因工程免疫缺陷小鼠和正常小鼠，進一步研究發現，免疫缺陷小鼠的腸道微生物群落中多種梭狀芽孢桿菌的數量和多樣性均有減少，另一種名為脫硫弧菌（Desulfovibrio）的細菌數量卻明顯增加了。而這種弧菌與炎症性腸病、2型糖尿病和肥胖症有關。當研究人員向免疫缺陷小鼠體內補充梭狀芽孢桿菌時，動物的體重增加要少的多。這表明，梭狀芽孢桿菌的缺失與免疫缺陷小鼠的肥胖有因果關係。

Round指出，肥胖的人同樣缺乏梭狀芽胞桿菌，與這些免疫缺陷小鼠的情況類似。「我們無意中發現了2型糖尿病和肥胖症的一個相對未被探索的方面，」Round說，「這項工作將開啟新的研究——關於免疫反應如何調節微生物群和代謝疾病。」

End

參考資料：

[1] These gut bacteria prevent mice from becoming obese—what could that mean for us?

[2] Microbiome Species that Keep Mice Lean or Obese Are Balanced by Immune System

[3] These gut bacteria prevent mice from becoming obese—what could that mean for us?

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