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DNA序列是怎麼測量出來的?

也許許多的人對於英國的科學家桑格這一個名字感到陌生,但是在那一些學習生物的人的心目當中,桑格絕對是傳奇式人物,他的傳奇這處在於,獨自解決了現代生物學的兩大實際難題:怎麼測定蛋白質的序列和怎麼測定DNA(脫氧核糖核酸)的序列,他因此而兩次獲得諾貝爾獎。

1955年,桑格測定了第一種蛋白質(牛胰島素)的序列和結構,3年後他因此而獲得了諾貝爾化學獎。

1977年,桑格發明了一種快速測定DNA序列的巧妙方法,3年後他再次獲得諾貝爾化學獎。

桑格發明的DNA測序方成為各個分子生物學實驗室的常規方法,成為最常用的測序方法達20多年之久(人類基因組序列就是用這種方法測定的),一直到現在,在小規模的DNA測序中還在使用著桑格所發明的方法。

在桑格寫於1988年的唯一篇自傳中,桑格曾經說:「和我多數的科學同行不同,我在學術方面並不聰穎。我從未獲得過獎學金,如果我的父母不是相當富裕的話,我很可能上不了劍橋大學;不過,在那些實驗非常重要以及相當狹窄的專門知識很有用處的研究領域,我努力讓自己與學術上最優秀的人並駕齊驅。」

人類的基因組測序計劃,從1990年開始到2005年基本完成,用的就是桑格所發明的sanger測序法。

Sanger法是根據核苷酸在某一固定的點開始,隨機在某一個特定的鹼基處終止,並且在每個鹼基後面進行熒游標記,產生以A、T、C、G 結束的四組不同長度的一系列核苷酸,然後在尿素變性的PAGE膠上電泳進行檢測,從而獲得可見的DNA鹼基序列。

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