腫瘤

腫瘤是組織的一種異常和過度生長，稱為瘤形成。腫瘤的生長與正常周圍組織的生長不協調，並且即使原始觸發因素被消除，它也會持續異常生長。[1] [2] [3] 這種異常增長通常（但並不總是）形成一個腫塊。[4] 當它形成腫塊時，它可以被稱為腫瘤。

ICD-10將腫瘤分為四大類：良性腫瘤，原位腫瘤，惡性腫瘤和不確定或未知行為的腫瘤。[5] 惡性腫瘤也簡稱為癌症，是腫瘤學的焦點。

在組織異常生長之前，如瘤形成，細胞通常會出現異常的生長模式，如化生或發育異常。[6] 然而，化生或發育不良並不總是發展為瘤形成。[1] 這個詞來自古希臘語ν?ο?-neo（「新」）和πλ?σμα等離子體（「形成」，「創造」）。

包含惡性腫瘤的結腸切除標本，即結腸直腸癌的侵襲性實例（類似火山口，帶紅色，不規則形狀的腫瘤）

目錄

1 類型

1.1 克隆

1.2 瘤形成與腫瘤的關係

2 原因

3 惡性腫瘤

3.1 DNA損傷

3.2 視野缺陷

3.3 基因組不穩定

4 詞源

5 參考

類型

- 發作和萎縮

退行發育（細胞或細胞群內的結構分化喪失）。

發育不全（器官或部分器官缺失）

發育不全（先天性低於平均細胞數，特別是當不足時）

增生（細胞增殖）

瘤變（異常增生）

發育異常（細胞或組織表型改變）

組織變形（細胞類型的轉換）

分化異常（新細胞功能的開發）

發育不全（結締組織生長）

萎縮（器官功能降低，細胞數量或體積減少）

肥大（細胞體積增加）

營養不良（細胞體積減少）

營養性衰竭（器官或組織活力喪失）

營養不良（營養不良或營養不良引起的任何退行性疾病）

VTE

腫瘤可以是良性的，可能是惡性的，也可能是惡性的（癌症）。[7]

良性腫瘤包括子宮肌瘤，骨贅和黑素細胞痣（皮膚痣）。它們受到局限和局部化，不會轉化為癌症。[6]

潛在的惡性腫瘤包括原位癌。它們是局部的，不會侵入和破壞，但是及時，可能會變成癌症。

惡性腫瘤通常被稱為癌症。它們侵入並破壞周圍組織，可能形成轉移，如果不治療或對治療無反應，將證明是致命的。

繼發性腫瘤是指一類癌症腫瘤中的任何一種，其是原發性腫瘤的轉移性分支，或者是在某些癌症治療例如化學療法或放射療法之後頻率增加的明顯不相關的腫瘤。

很少有轉移性腫瘤，沒有已知原發癌的部位，這被歸類為原發癌未知的癌症

克隆

腫瘤性腫瘤通常是異質性的並且包含一種以上類型的細胞，但它們的起始和持續生長通常依賴於單個腫瘤細胞群。這些細胞被認為是克隆的 - 也就是說，它們來自相同的細胞，[8]並且都具有相同的遺傳或表觀遺傳異常 - 顯然是克隆性的。對於淋巴腫瘤，例如淋巴瘤和白血病，通過擴增其免疫球蛋白基因（用於B細胞損傷）或T細胞受體基因（用於T細胞損傷）的單一重排來證明克隆性。現在認為克隆性的證明有必要將淋巴細胞增殖鑒定為腫瘤。[9]

將腫瘤定義為克隆性細胞增殖是很有誘惑力的，但克隆性的證明並不總是可行的。因此，在瘤形成的定義中不需要克隆性。

瘤形成與腫瘤

腫瘤（美國英語）或腫瘤（英國英語），拉丁語，腫脹，炎症的主要徵兆之一，最初意味著任何形式的腫脹，腫瘤或非腫瘤。然而，目前的英語，無論是醫學還是非醫學，都使用腫瘤作為腫瘤的同義詞（腫瘤細胞可能或可能不是由腫瘤細胞的異常生長形成的固體或充滿液體的囊性病變），其尺寸看起來更大。[10] [11]有些腫瘤不會形成腫瘤;這些包括白血病和大多數形式的原位癌。腫瘤也不是癌症的同義詞。雖然癌症根據定義是惡性的，但腫瘤可以是良性的，癌前的或惡性的。

術語質量和結節通常與腫瘤同義使用。然而，一般而言，術語腫瘤一般使用，而不考慮病變的物理尺寸。[1]更具體地，當病變在最大方向上具有至少20毫米（mm）的最大直徑時經常使用術語質量，而當病變的尺寸在其最大尺寸上小於20mm時通常使用術語結節。（25.4毫米= 1英寸）。[1]

原因

頰部皮膚的腫瘤，這裡是汗腺的良性腫瘤，稱為汗腺腺瘤，不是固體，而是充滿液體的

圖解說明良性腫瘤，即子宮肌瘤

腫瘤可由組織的異常增殖引起，其可由基因突變引起。然而，並未指出所有類型的腫瘤都會導致組織腫瘤過度生長（例如白血病或原位癌），以及腫瘤生長和再生過程之間的相似性，例如去分化和快速細胞增殖[12]。

最近，使用數學和連續介質力學研究了腫瘤生長。因此，血管腫瘤（由血管形成）被視為由粘性細胞和填充細胞可以生長的空間的有機液體形成的固體骨架的汞齊。[13]在這種類型的模型下，可以處理機械應力和應變，並且闡明它們對腫瘤生長和周圍組織和脈管系統的影響。使用該模型的實驗的最新發現表明，腫瘤的活躍生長局限於腫瘤的外緣，並且潛在的正常組織的硬化也抑制了腫瘤的生長[14]。

然而，與組織的異常增殖無關的良性病症（例如皮脂腺囊腫）也可以作為腫瘤存在，但是沒有惡性潛能。乳腺囊腫（通常在懷孕期間和其他時間發生）是另一個例子，其他囊封腺體腫脹（甲狀腺，腎上腺，胰腺）也是如此。

包裹的血腫，包裹的壞死組織（來自昆蟲叮咬，異物或其他有害機制），瘢痕疙瘩（瘢痕組織的離散過度生長）和肉芽腫也可以作為腫瘤存在。

由於流出阻塞或狹窄或異常連接導致的正常結構（輸尿管，血管，肝內或肝外膽管，肺內含物或胃腸複製）的離散局部擴大也可能表現為腫瘤。實例是動靜脈瘺或動脈瘤（有或沒有血栓形成），膽瘺或動脈瘤，硬化性膽管炎，囊尾蚴病或包蟲囊腫，腸複製，以及囊性纖維化所見的肺內含物。對多種類型的腫瘤進行活組織檢查可能是危險的，其中其內容物的泄漏可能是災難性的。當遇到這種類型的腫瘤時，在活組織檢查或手術探查/切除之前（或期間）採用諸如超聲，CT掃描，MRI，血管造影和核醫學掃描的診斷方式，以試圖避免這種嚴重的併發症。

通過成像，通過手術探查或由病理學家在檢查來自活組織檢查或手術標本的組織後確定腫瘤的性質。

惡性腫瘤

DNA損傷

DNA損傷和表觀遺傳缺陷在惡性腫瘤DNA修復基因中的核心作用

DNA損傷被認為是被稱為癌症的惡性腫瘤的主要根本原因。[15] [16]其在癌症發展中的核心作用在本節的圖中，頂部附近的框中說明。（DNA損傷的中心特徵，表觀遺傳改變和癌症進展中缺乏的DNA修復以紅色顯示。）DNA損傷非常常見。自然發生的DNA損傷（主要是由於細胞代謝和體溫下水中DNA的特性）以每天每個人類細胞超過60,000個新損傷的速度發生[15] [也見文章DNA損傷（自然發生） ]。暴露於外源性藥劑可能導致額外的DNA損傷。煙草煙霧導致外源DNA損傷增加，這些DNA損傷可能是吸煙導致肺癌的原因。[17]來自太陽輻射的紫外線會導致DNA損傷，這在黑素瘤中很重要。[18]幽門螺桿菌感染會產生高水平的活性氧，會破壞DNA並導致胃癌。[19]高脂肪飲食的人體結腸中膽汁酸含量很高，也會導致DNA損傷並導致結腸癌。[20] Katsurano等。表明發炎的結腸上皮細胞中的巨噬細胞和中性粒細胞是活性氧的來源，導致DNA損傷引髮結腸腫瘤發生。[21]本節頂部的方框中顯示了一些DNA損傷來源。

具有導致34個DNA修復基因缺陷的種系突變的個體（參見文章DNA修復缺陷症）患癌症的風險增加。DNA修復基因中的一些種系突變導致癌症的終生幾率高達100％（例如，p53突變）。[22]這些種系突變顯示在圖左側的方框中，箭頭表示它們對DNA修復缺陷的貢獻。

大約70％的惡性腫瘤沒有遺傳性成分，被稱為「散發性癌症」。[23]由於DNA修復基因的突變，只有少數散發性癌症缺乏DNA修復。然而，由於表觀遺傳改變減少或沉默DNA修復基因表達，大多數散發性癌症缺乏DNA修復。例如，在113個連續的結腸直腸癌中，只有4個在DNA修復基因MGMT中具有錯義突變，而由於MGMT啟動子區域的甲基化（表觀遺傳改變），大多數具有降低的MGMT表達[24]。五份報告提供證據表明，由於MGMT啟動子區域的甲基化，40％至90％的結腸直腸癌已降低MGMT表達[25] [26] [27] [28] [29]。

同樣，在缺乏DNA修復基因PMS2表達的119例錯配修復缺陷型結直腸癌中，由於PMS2基因突變，PMS2缺失6例，而103例PMS2表達缺乏，因為其配對伴侶MLH1被抑制到期啟動子甲基化（PMS2蛋白在沒有MLH1的情況下不穩定）。[30]在另外10例中，PMS2表達的喪失可能是由於microRNA-miR-155的表觀遺傳過度表達，miR-155下調MLH1 [31]。

在進一步的實例中，對於DNA修復基因BRCA1，WRN，FANCB，FANCF，MGMT，MLH1，MSH2，MSH4，ERCC1，XPF，NEIL1和ATM，在13％-100％的頻率下發現表觀遺傳缺陷。這些表觀遺傳缺陷發生在各種癌症（例如乳腺癌，卵巢癌，結腸直腸癌和頭頸癌）中。在Facista等人評估的49種結腸癌的大多數中，ERCC1，XPF或PMS2的表達中有兩到三個缺陷同時發生[32]。導致DNA修復基因表達降低的表觀遺傳改變顯示在本節中圖的頂部第三級的中央框中，並且隨後的DNA修復缺陷顯示在第四級。

當DNA修復基因的表達降低時，DNA損傷在細胞中以高於正常水平積累，並且這些過量損傷導致突變或表觀突變的頻率增加。DNA錯配修復[33] [34]或同源重組修復（HRR）缺陷細胞的突變率強烈增加[35]。

在修復DNA雙鏈斷裂或修復其他DNA損傷期間，未完全清除的修複位點可導致表觀遺傳基因沉默。[36] [37] DNA修復缺陷（圖中的4級）導致DNA損傷增加（圖中的5級），導致體細胞突變和表觀遺傳改變增加（圖中的6級）。

現場缺陷，具有多種改變的正常出現的組織（並在下面的部分中討論）是在惡性腫瘤中發展組織的無序和不正常增殖克隆的常見前體。這種田間缺陷（圖中底部的第二層）可能具有多個突變和表觀遺傳改變。

一旦癌症形成，它通常具有基因組不穩定性。這種不穩定性可能是由於DNA修復減少或DNA損傷過度造成的。由於這種不穩定性，癌症繼續發展併產生亞克隆。例如，在9個區域取樣的腎癌有40個無處不在的突變，表明腫瘤異質性（即存在於癌症的所有區域），59個突變由一些（但不是所有區域）共享，僅29個「私人」突變目前在癌症的一個領域。[38]

視野缺陷

縱向打開的新切除的結腸段顯示癌症和四個息肉，加上示意圖，表明在該結腸段中可能的視野缺陷（在癌症發展之前和易於發生癌症的組織區域）。該圖顯示了作為腫瘤前體的亞克隆和亞亞克隆。

已經使用各種其他術語來描述這種現象，包括「場效應」，「場致癌」和「場癌發生」。1953年首次使用術語「野外癌症」來描述已被（當時）大部分未知過程預處理的上皮區域或「區域」，以使其易於發展為癌症。[39]從那時起，術語「場致癌」和「場缺陷」已被用於描述可能出現新癌症的惡變前組織。

視野缺陷對於癌症的發展很重要。[40] [41]然而，在大多數癌症研究中，正如Rubin所指出[42]「絕大多數癌症研究的研究都是在體內定義明確的腫瘤或體外離散的腫瘤病灶上完成的。然而有證據表明，在終末克隆擴增開始之前，突變體表型人類結腸直腸腫瘤中發現的超過80％的體細胞突變發生[43]。同樣，Vogelstein等[44]指出在腫瘤中發現的超過一半的體細胞突變發生在腫瘤前期（在外在缺陷中），在明顯正常細胞的生長期間。同樣地，腫瘤中存在的表觀遺傳改變可能發生在腫瘤前區域缺陷中。

擴大的視野效應被稱為「病因場效應」，其不僅包括腫瘤前細胞的分子和病理變化，還包括外源環境因素和局部微環境中的分子變化對從腫瘤起始到患者的腫瘤演變的死亡影響。[45]

在結腸中，可能通過在結腸內表面上的一個腸隱窩的基部的幹細胞中自然選擇突變體或表觀遺傳改變的細胞來產生缺陷。突變或表觀遺傳改變的幹細胞可通過自然選擇取代附近的其他幹細胞。因此，可能出現一片異常組織。本節中的圖包括一張新切除的縱向開放的結腸段照片，顯示結腸癌和四個息肉。在照片下方是一個示意圖，顯示了大片突變體或表觀遺傳學改變的細胞是如何形成的，如圖中黃色的大面積所示。在該圖中的第一個大片（細胞的大克隆）中，可能發生第二次這樣的突變或表觀遺傳改變，使得給定的幹細胞與貼劑內的其他幹細胞相比具有優勢，並且這種改變的幹細胞可以擴展克隆地在原始補丁內形成二級補丁或亞克隆。這在圖中由大黃色原始區域內的四個不同顏色的較小塊補償表示。在這些新的貼片（亞克隆）中，該過程可以重複多次，由四個二級貼片內的更小的貼片（圖中仍然具有不同的顏色）指示，這些貼片克隆地擴展，直到幹細胞出現產生小的息肉或惡性腫瘤（癌症）。

在照片中，這段結腸中的明顯視野缺陷產生了四個息肉（標記為息肉的大小，6mm，5mm和兩個3mm，以及最長尺寸約3cm的癌症）。這些腫瘤也在照片下方的圖中用4個小的棕褐色圓圈（息肉）和較大的紅色區域（癌症）表示。照片中的癌症發生在結腸的盲腸區域，其中結腸連接小腸（標記的）和闌尾發生的位置（標記）。照片中的脂肪位於結腸外壁的外部。在此處所示的結腸段中，將結腸縱向切開以暴露結腸的內表面並顯示在結腸的內上皮襯裡內發生的癌症和息肉。

如果出現散發性結腸癌的一般過程是形成腫瘤前克隆，通過自然選擇傳播，然後在初始克隆內形成內部亞克隆，並在其中形成亞亞克隆，然後結腸癌通常應該與反映惡化前事件的連續性的異常增加的領域相關聯，並且在其之前。最廣泛的異常區域（圖中最外面的黃色不規則區域）將反映最早形成惡性腫瘤的事件。

在對癌症中特定DNA修復缺陷的實驗評估中，還顯示許多特定的DNA修復缺陷發生在圍繞這些癌症的視野缺陷中。下面的表格給出了一個實例，其中顯示癌症中的DNA修復缺陷是由表觀遺傳改變引起的，並且在周圍的田間缺陷中發現相同的表觀遺傳學引起的DNA修復缺陷的頻率稍低。

在打開的結腸段的照片中顯示的視野缺陷中的一些小息肉可能是相對良性的腫瘤。在結腸鏡檢查中發現小於10mm的息肉，隨後重複結腸鏡檢查3年，25％的大小沒有變化，35％的大小退化或縮小，40％的大小增加。[53]

基因組不穩定

已知癌症表現出基因組不穩定性或突變體表型。[54]核內的蛋白質編碼DNA約佔總基因組DNA的1.5％。[55]在這種蛋白質編碼DNA（稱為外顯子組）中，乳腺或結腸的平均癌症可以有大約60到70個蛋白質改變突變，其中大約3或4個可能是「驅動」突變，其餘的可能是「乘客「突變[44]然而，乳腺癌組織樣本中整個基因組（包括非蛋白質編碼區）的DNA序列突變平均數約為20,000。[56]在平均黑色素瘤組織樣本中（其中黑色素瘤具有更高的外顯子組突變頻率[44]），DNA序列突變的總數約為80,000。[57]相比之下，人類世代（父母與孩子）之間整個基因組中約70個新突變的極低突變頻率。[58] [59]

癌症中總核苷酸序列中的高頻率突變表明，導致癌症的田間缺陷的早期改變（例如本節圖中的黃色區域）是DNA修復的缺陷。Facista等人[32]顯示了圍繞結腸癌的大視野缺陷（延伸到癌症每側約10厘米）。經常在田間缺陷的整個區域中有2或3個DNA修復蛋白（ERCC1，XPF或PMS2）的表觀遺傳缺陷。DNA修復的缺陷導致突變率增加。[33] [34] [35] DNA修復缺陷本身可以使DNA損傷積累，並且容易出錯的跨部分合成超過其中一些損傷可能會導致突變。此外，這些累積的DNA損傷的錯誤修復可能會導致表觀突變。這些新的突變或表觀突變可以提供增殖優勢，產生田間缺陷。儘管DNA修復基因中的突變/表觀突變本身不具有選擇性優勢，但當細胞獲得確實提供增殖優勢的額外突變/表觀突變時，它們可以作為細胞中的攜帶者攜帶。

詞源

術語「腫瘤」是「腫瘤」的同義詞。「瘤形成」表示腫瘤/腫瘤形成的過程，該過程被稱為「腫瘤」過程。「neoplastic」這個詞本身來自希臘語neo（「new」）和塑料（「形成，塑造」）。

術語「腫瘤」來自拉丁名詞腫瘤，「腫脹」 - 最終來自動詞tumēre「膨脹」。在英聯邦，通常使用拼寫「腫瘤」，而在美國，這個詞通常拼寫為「腫瘤」。

在其醫學意義上，「腫瘤」傳統上意味著肉體的異常腫脹。羅馬醫學百科全書Celsus（公元前30年 - 公元38年）描述了急性炎症的四個主要徵兆，如腫瘤，白斑，嗜血和紅腫（腫脹，疼痛，發熱和發紅）。（他的論文De Medicina是繼可移動式印刷機發明後於1478年印製的第一本醫學書籍。）

在當代英語中，「腫瘤」一詞通常被用作囊性（液體充滿）生長或實體腫瘤（癌性或非癌性）的同義詞，[60]其他形式的腫脹通常被稱為「腫脹」。[61]

相關術語通常出現在醫學文獻中，其中名詞「腫脹」和「腫脹」（源自形容詞「腫脹」[62]）是非腫瘤性腫脹的當前醫學術語。這種類型的腫脹通常由外傷，感染和其他因素引起的炎症引起。

然而，腫瘤可能由腫瘤細胞過度生長以外的病症引起。囊腫（如皮脂腺囊腫）也被稱為腫瘤，即使它們沒有腫瘤細胞。這是醫療賬單術語的標準（特別是在對尚未確定病理的增長進行時）。

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