新實驗治療有效減緩朊病毒病發作 並延長小鼠壽命

8月1日，美國國立衛生研究院的研究小組發表在臨床醫學權威期刊《JCI Insight》上的一份新報告，通過對實驗小鼠使用實驗療法，有效減緩了由朊病毒引起的中樞神經系統退化性疾病的發展，並大大延長了嚙齒動物的壽命。

朊病毒疾病通常發生在無害的朊病毒蛋白分子變得異常並聚集在身體的神經元樹突和細胞本身，包括大腦。目前感染這種疾病的死亡率仍是100%。

而癢病同樣是由一種特殊的傳染因子侵害中樞神經系統引起的綿羊和山羊的慢性致死性疫病，病原與牛海綿狀腦病類似，並且與人類朊病毒疾病密切相關，例如目前無法治癒的克雅氏病。因此，癢病是用於研發人朊病毒病療法十分有價值的實驗模型。

在這項研究中，美國國立衛生研究院的科學家和他們的同事將反義寡核苷酸注射到已經感染了或在注射後幾周內受到反義寡核苷酸攻擊的老鼠的脊髓液中。藥物公司專門設計了兩種劑量的反義寡核苷酸（ASO1和ASO2），以減少嚙齒動物正常朊蛋白的供應。並在蒙大拿州漢密爾頓的落基山實驗室（美國國立衛生研究院過敏和傳染病研究所的一部分）和馬薩諸塞州劍橋的布羅德研究所進行了不同劑量的ASO1和ASO2嚙齒動物研究。

落基山實驗室的科學家開展了三組實驗。第一組在感染癢病前14天將ASO1或ASO2注射到部分小鼠體內；第二組在感染後7或15周注射到小鼠體內；第三組不注射ASO1或ASO2。

研究發現，接受ASO1治療的小鼠平均250天內沒有出現疾病的臨床癥狀，存活了259天；而未治療的小鼠平均137天感染了疾病，存活了143天。

接受ASO2治療的小鼠在平均272天內沒有顯示出疾病的臨床癥狀，存活了283天；未治療的小鼠平均137天感染了疾病，存活了143天。

同時還發現，不管小鼠在感染前或感染後注射ASO1和ASO2，都延遲了小鼠的體重減輕。並且經過注射的小鼠均比未注射的小鼠活得更長，注射ASO1的平均存活274天，注射ASO2的平均存活300天，而未注射的平均存活170天。

研究人員還測試了抗朊病毒抗體對已確定的朊病毒疾病的作用，在小鼠感染癢病（接近臨床癥狀的發作）17周後對其進行治療。接受ASO1治療的小鼠平均189天沒有出現臨床疾病跡象，而未治療的小鼠為143天。並且治療後的小鼠病情發展明顯緩慢，比未治療的小鼠多活了87天。但ASO2並沒有發揮作用。

新發現：這類死亡率100%的疾病有望治癒

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