JAMA Network Open：前列腺癌激素療法或會增加患者患阿爾茲海默病和痴呆症的風險

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近日，一項刊登在國際雜誌JAMA Network Open上的研究報告中，來自賓夕法尼亞州立大學醫學院的科學家們通過研究發現，對於前列腺癌患者而言，利用雄激素阻斷療法(ADT，androgen deprivation therapy)治療的患者與沒有用該療法的患者相比，其被診斷為阿爾茲海默病或痴呆症的可能性較高。

這項研究中，研究人員工隊154，098名男性的樣本進行了分析，其中62，330名患者在診斷為前列腺癌的兩年內接受了ADT治療，而另外91，759名患者並未接受ADT治療，在接受激素療法治療的患者中，有13%的患者後期被診斷為阿爾茲海默病，而未接受治療的患者中有9%的患者後期被診斷為阿爾茲海默病；對於痴呆症而言，這些數字還可能會增加，即接受ADT療法的前列腺癌患者中有22%的患者後期被診斷為痴呆症，而未接受療法的患者中有16%的患者被診斷為痴呆症，本文研究結果基於此前研究人員進行的小規模研究，此前研究人員就發現，接受激素療法會讓前列腺癌患者出現大腦認知風險，據弗雷明漢心臟研究數據顯示，對於男性而言，其一生中患阿爾茲海默氏痴呆症的風險為12%。

研究者Ravishankar Jayadevappa說道，這是是目前為止最大規模的一項研究來分析前列腺癌患者接受激素療法與患阿爾茲海默病風險之間的關聯，在被診斷為前列腺癌後研究人員對患者進行了平均為期8年的追蹤研究，研究結果表明，臨床醫生或許需要認識到激素療法對前列腺癌患者產生的潛在認知影響以及相應的疾病風險。前列腺癌是美國最常見的一種非皮膚類的癌症，同時也是美國男性因癌症死亡的第二大原因，而ADT療法則能夠明顯降低前列腺癌的擴散和進展，該療法能通過降低男性機體中的雄激素來發揮作用，從而阻斷前列腺癌細胞的生長和擴散，當癌症發生轉移時通常患者的疾病就進入了晚期階段，而且即便接受了治療，其疾病複發率也很高。

儘管ADT療法能給前列腺癌患者帶來一定益處，但同時其也在科學界存在一定爭議，有證據就表明，降低機體雄激素水平會增加男性患阿爾茲海默病和痴呆症的風險因素的水平，包括體重降低、糖尿病、心血管疾病和抑鬱症等，激素療法同時還會通過損傷大腦神經元的生長和軸突的再生來影響個體的大腦認知功能。

當控制了多種因素後（比如其它醫學狀況、疾病嚴重性、諸如年齡等社會人口特徵），研究人員確定了接受激素療法的前列腺癌患者的危害比，危害比能夠測定隨著時間延續干預措施所產生的效應，在其它因素保持不變的情況下，研究人員發現，接受激素療法的前列腺癌緩和面臨著一定的危害比，其能夠轉化為患者患阿爾茲海默病風險增加14%，患痴呆症風險增加20%（相比未接受激素療法的患者而言）。

研究者表示，後期他們還需要進行更為深入的研究來闡明痴呆症風險和接受ADT療法之間關聯背後的分子機制，他們還想通過研究制定相應的策略來幫助臨床醫生為前列腺癌患者制定療法，這可能依賴於患者以及其疾病的嚴重性。最後研究者Guzzo說道，我們或許還需要在單一水平下分析這些患者，當然了，有些患者需要接受激素療法並能從中獲益，當然在另外一些患者中或許還存在一些證據並不太清楚，在這些患者中，研究者就應該考慮激素療法的風險及其在治療前列腺癌上的效益狀況。

原始出處：Jayadevappa R, Chhatre S, Malkowicz SB,et al. Association Between Androgen Deprivation Therapy Use and Diagnosis of Dementia in Men With Prostate Cancer.JAMA Netw Open. 2019 Jul 3;2(7):e196562. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2019.6562.

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