持續性內分泌治療？間歇性內分泌治療？晚期前列腺癌患者該如何選

前列腺癌目前已經成為男性泌尿生殖系統中最常見的惡性腫瘤，在全球癌症的發病率中排行第五位。根據世界衛生組織的流行病學數據顯示，前列腺癌在男性惡性腫瘤中佔全部癌症發病比例的14%。

前列腺癌的發病率具有明顯的地域性差異，世界範圍內，發病率高地區會是發病率低地區的20倍。幸運的是，我國屬於前列腺癌發病率和死亡率較低的地區。但近年來，前列腺癌在我國男性癌症發病率呈逐漸上升趨勢。在過去近10年間，我國前列腺癌患者年均增加12%，有可能會超越膀胱癌的發病率，成為影響我國男性泌尿系統的重要疾病。

（圖源：全景網）

而且我國由於缺乏接受前列腺癌篩查的意識，大多數前列腺癌發現時已經是晚期，錯過了接受根治手術的時機。因此如何提高晚期前列腺癌患者的治療效果，是我國前列腺癌治療中的一個重要話題。

經過臨床實踐發現，前列腺中的腫瘤細胞增殖十分依賴男性體內的雄性激素水平，因此誕生了通過抑制體內雄激素來治療的思路，也就是前列腺癌內分泌治療。並且，目前有大量的研究數據發現，對晚期前列腺癌患者進行內分泌治療，可使患者體內的激素濃度降低，阻斷雙清睾丸酮與受體結合，從而抑制前列腺癌進展。

目前臨床上用於內分泌治療的藥物主要是抗雄激素，如促進黃體生成素釋放激素的類似物、雄激素拮抗劑等。促進黃體生成素釋放激素的類似物通過影響下丘腦-垂體-性腺軸的活動而發揮作用，可以降低男性血清睾丸酮水平而達到降低雄激素的作用。雄激素拮抗劑能抑制雙清睾酮進入細胞核，競爭性地與雄性激素受體結合達到降低雄激素的作用。

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內分泌治療一般有兩種方案：持續性內分泌治療和間歇性內分泌治療。作為患者應該選擇哪種治療方案？

持續性內分泌治療在臨床上的應用較為廣泛，而且已經得到了認可。但持續性內分泌治療可能會促使前列腺癌細胞喪失對雄激素的依賴性，不良反應發生的機會也會增加，同時還增加了醫療成本。

間歇性內分泌治療是指內分泌治療一段時間後停止治療，當病情控制不好時才繼續進行治療。是否需要接受治療判斷依據是血清中的前列腺癌細胞抗原數值（PSA），當PSA≤0．2ng／ml，可以考慮停止治療，而PSA高於這個數值後，則考慮繼續接受治療。

用藥方面，2018年我國新上市的一種前列腺癌內分泌治療藥物-注射用醋酸地加瑞克，它通過作用於垂體的 GnRH 受體，減少卵泡刺激素和黃體生成素的釋放，快速降低睾酮含量，屬於促性腺激素釋放激素（GnRH）受體拮抗劑，用以治療晚期前列腺癌。有需要的患者可以向主治醫生諮詢相關信息。

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間歇性內分泌治療具有自身優勢，如內分泌治療停止後，存活的腫瘤細胞可以恢復凋亡能力進行正常分化，這樣可以讓非依賴雄激素的性細胞突變進程推遲。間歇性內分泌治療能有效降低不良反應的發生率，減少藥物用量，減輕患者的經濟負擔，促進患者的生活質量改善。

研究發現，進行相同時間的持續性和間歇性內分泌治療，患者血清中的PSA均顯著降低，但是在治療半年和1年後，接受持續性內分泌治療患者血清中的PSA水平要低於接受間歇性內分泌治療的患者。相反地，在不良反應發生率方面，間歇性要比持續性要低得多。

晚期前列腺癌內分泌治療，無論是持續性還是間歇性治療，均能改善患者血清中的PSA水平，改善患者排尿梗阻、緩解疼痛。間歇性治療的不良反應發生率要比持續性治療要低，對改善患者的生活質量更有幫助。

至於患者在接受治療時要選擇哪種方案，建議還是聽從醫生的意見。

參考文獻

多種腫瘤標誌物聯合前列腺特異性抗原檢測在前列腺癌診斷中的價值，翟玉普、閆成全，中國性科學 2016年8月 第25卷第8期

陳智鋒，余紹龍，林峰．內分泌治療聯合中醫養陰益腎對晚期前列腺癌患者的PSA及生活質量的影響．吉林醫學 ，2013，198(34)：4450—4451．

晚期前列腺癌間歇性與持續性 內分泌治療的療效觀察，周良毅、李雪峰等，西南國防醫藥2016年7月第26卷第7期

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