「藥師說葯」吃藥也有「開關現象」？
作者：廣東省藥學會 廣州醫科大學第五附屬醫院 鄭麗娟
歐洲帕金森病聯合會從1997年開始，將每年的4月11日被確定為「世界帕金森病日」（World Parkinson"s Disease Day）。這一天是帕金森病的發現者——英國內科醫生詹姆斯·帕金森博士的生日。那什麼是帕金森病，帕金森病又該如何治療呢。
一、帕金森病的臨床癥狀有哪些？
帕金森病（Parkinson disease,PD）是一種中樞神經系統退行性疾病，多見於中老年人。65歲以上人群總體患病率為1.7%，隨著年齡增長而升高。臨床表現為靜止性震顫、肌肉強直、運動遲緩和姿勢步態異常的運動癥狀和嗅覺減退、便秘、睡眠障礙和抑鬱等的非運動癥狀。
（圖片來源於網路）
二、帕金森病的治療有哪幾種？
帕金森病的運動癥狀和非運動癥狀都會影響患者的工作和日常生活能力，因此，需採取全面綜合的治療。包括藥物治療、手術治療、運動療法、心理疏導及照料護理等，而藥物治療為首選且為主要治療方式。
（圖片來源於網路）
本病目前不能根治，需要長期配合，終身治療。早期診斷，早期治療，可更好地改善癥狀，而且可能達到延緩疾病進展的效果。用藥原則應以達到有效改善癥狀、提高工作能力和生活質量為目標,力求實現「儘可能以小劑量達到滿意臨床效果」。藥物治療從小劑量開始，緩慢遞增。特別是使用左旋多巴治療時不能突然停葯，以免發生撤葯惡性綜合征。
三、常用的治療帕金森病的藥物有那些呢？
1·左旋多巴，多巴胺前體葯，為治療帕金森病最有效的藥物，對運動減少和強直的療效最佳。現臨床常用復方左旋多巴製劑（多巴絲肼、卡比多巴），初始劑量62.5～125mg/次，2～3次每天，根據病情逐漸增加劑量至療效滿意而不出現副作用。餐前0.5小時或餐後1.5小時服用，餐前比餐後服用療效好。
外周性副作用主要是近期的，有胃腸道癥狀、心血管癥狀、體位性低血壓等。
中樞性副作用主要為遠期的，有運動功能波動（劑末惡化、開關現象、劑量高峰多動、晨僵等）、睡眠障礙、精神癥狀等。
癥狀波動和運動障礙是常見的遠期併發症，多在用藥5～7年後出現。復方左旋多巴製劑的緩釋片、控釋片平均生物利用度比普通片低，起效時間亦比較慢，所以需要的劑量比普通片要增加，但是可減少服藥次數及消除運動功能障礙。如果從普通片改為緩釋片或控釋片，應逐漸過渡。
那什麼是開關現象呢？
開關現象是指帕金森病患者長期應用左旋多巴類藥物後出現的藥效波動現象，是該類藥物產生的一種副作用。"關"主要表現為突然出現肢體僵直，運動不能，就像斷電一樣，比如在走路時突然邁不開步子，腳上好像戴了腳鐐鉛錘，舉步維艱。"開"時儘管未加用任何相關治療，而突然活動正常，肢體僵硬消失，可以自如活動。這種變化速度非常快，且不可預測，如同電源開關一樣，臨床上形象地稱這種生理現象為開關現象。開關現象不可預測，使得帕金森病癥狀在突然緩解和突然加重之間轉換，緩解時常有不自主運動，加重時全身僵硬、寸步難行。
（圖片來源於中國帕金森病治療指南第3版）
2·多巴胺受體（DR）激動劑，適用於帕金森病早期未使用過左旋多巴的患者的治療；晚期帕金森病患者使用左旋多巴治療後出現療效減退並有併發症的，可減少左旋多巴的用量，改善併發症的程度。應從小劑量開始，目前大多使用非麥角類DR激動劑。
①吡貝地爾，初始劑量50mg，每日一次。第二周增加到50mg，每日2次；維持劑量為每日150mg，分3次口服。每天最大劑量不超過250mg。
②普拉克索，初始劑量為0.125mg每天，每周增加0.125mg；維持劑量為每天0.5～0.75mg。普通片為每日3次，緩釋片為每日1次。
3·司來吉蘭為單胺氧化酶B（MAO-B）抑製劑，口服2.5～5mg/次，每日2次，在早餐、中午服用。不良反應是由於增強腦內多巴胺作用所致，主要有興奮、失眠、幻覺及胃腸道不適。由於可引起失眠，應避免在旁晚或晚間服用。禁與選擇性5-羥色胺再攝取抑製劑（如氟西汀、舍曲林、帕羅西汀）合用。
4·抗膽鹼能葯：苯海索（又名安坦），適用於以震顫為主且年齡在60歲以下的帕金森病患者。口服1～2mg，每日3次。對於60歲以下的患者，長期服用可能會引起記憶及認知功能的下降，應定期複查認知功能，一旦發現認知功能下降應立即停用。主要副作用為口乾、視物模糊、便秘、排尿困難。前列腺肥大及青光眼患者禁用。
5·金剛烷胺，適用於以行動困難或僵硬為主的PD患者，或與抗膽鹼能葯合用。口服50～100mg，每日2～3次，末次應在下午4點前服用。副作用有頭暈、失眠、小腿及踝部浮腫、下肢網狀青斑。服用1周無效果應停葯，不應盲目加量或長期服用。哺乳期婦女禁用。
隨著帕金森病的病程發展，藥物治療的療效出現減退，PD患者應在醫生的指導下調整用藥方案。切莫隨意增減用藥劑量及停葯，避免耐藥性和不良反應的發生，使病情惡化。
審稿專家：廣東省藥學會 廣州醫科大學附屬第五醫院 李詠梅/暨南大學附屬第一醫院 劉慧
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