降低膽固醇效果大增！原來是這個新葯在身體里開闢了「第二戰場」

降低膽固醇的新葯

撰文　柯元南

編輯　保健君

動脈粥樣硬化症是心腦血管病的主要原因，而高膽固醇血症是動脈粥樣硬化的主要危險因素。因此，降低膽固醇是防治心腦血管病的主要方法之一。

低膽固醇飲食對降低血膽固醇水平雖然有一定作用，但是70%以上的膽固醇是人體自己合成的，即便飲食中的膽固醇含量極低，人體也會自己合成膽固醇。因此，用藥物降低膽固醇就成為目前預防心腦血管病的主要方法之一。

他汀類藥物是目前降低總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的主要藥物。在目前臨床應用的降脂葯中，他汀類藥物是應用最廣泛、療效最好的降低膽固醇的藥物。研究證明，他汀類藥物可以大幅度降低心腦血管病的發病率和死亡率。

但是……

他汀類藥物也存在以下主要缺點

他汀類藥物雖然不良反應較少，但是並非完全安全，有一小部分患者會出現不良反應，如肝功能異常、肌病等。這些不良反應是與劑量相關的，在低劑量時不明顯，大劑量時比較明顯，有時不得不減小劑量，個別患者甚至會發生橫紋肌溶解，必須停葯。

較長期應用他汀類藥物可能使血糖升高，約10%的患者可能新發糖尿病。

對那些極高危需要積極降脂的人群，他汀類藥物常規劑量降低TC和LDL-C的幅度還不能完全滿足臨床血脂指南的要求，增加劑量雖然降脂幅度增加，但是副作用也明顯增加。

與常規劑量比較，他汀類藥物即使劑量加倍，降低LDL-C的幅度也只增加6%。對那些極高危的心腦血管病患者，指南要求將LDL-C較基線值降低50%以上，有些作用較強的他汀類藥物如瑞舒伐他汀、阿托伐他汀等需要將劑量增加2～4倍，LDL-C才能達標；有些作用較弱的他汀類藥物如普伐他汀、氟伐他汀、辛伐他汀等，即便加到最高允許劑量，LDL-C仍不能達標。

他汀類藥物在大劑量下，藥物的副作用會明顯增加。

他汀類藥物與其他降脂葯聯合應用(如煙酸類或貝特類)，雖然可以提高降脂療效，但是肝功能損害和肌病等不良反應仍是其不可忽視的問題。

因此，心腦血管病防治需要研發新的更好的降低膽固醇藥物。

依折麥布

彌補了他汀類藥物的部分缺點

依折麥布是目前已經上市供臨床應用的另一種作用機制的降低膽固醇的藥物，主要作用於腸道絨毛上皮，抑制膽固醇從腸道吸收，增加膽固醇從腸道排泄。

單獨使用依折麥布，降低TC 和LDL-C幅度並不大，每日10毫克依折麥布只能降低LDL-C不到20%。

但如果與他汀類藥物合用，則可出現明顯的協同作用。

如每日將辛伐他汀10毫克與10毫克依折麥布聯合使用，LDL-C降低幅度可達到51.5%，這一作用超過每日80毫克辛伐他汀，或每日80毫克阿托伐他汀的LDL-C降低幅度。

對極高危的心腦血管病患者，LDL-C降低50%的目標可以輕鬆達到，而大大降低了大劑量他汀類藥物的副作用！

依折麥布與他汀類藥物之所以能夠產生療效協同作用，原因在於這兩種藥物的作用靶點及作用機制有互補。他汀類藥物通過減少肝細胞膽固醇合成以及肝細胞膜表面LDL受體活性增加，攝取更多血液中的LDL-C進入肝細胞代謝。肝細胞將膽固醇轉變成膽酸隨膽汁排入腸道。但是，排入腸道的膽固醇只有一部分隨糞便排出體外，而另一部分被重新吸收再度進入血液中。

有研究表明，長期使用他汀類藥物後，人體從腸道重吸收膽固醇的作用增強，這就部分抵消了他汀類藥物降膽固醇的作用。

而依折麥布可以抑制膽固醇從腸道重吸收，在腸道開闢「第二戰場」，將更多的膽固醇排出體外，打斷了膽固醇的腸-肝循環，因而與他汀類藥物有協同作用。所以，依折麥布與他汀類藥物合用，猶如綠葉配紅花，兩者相得益彰。

依折麥布也進行了多個臨床研究，總的結果是依折麥布和他汀類藥物聯合用與單用他汀類藥物進行比較，在相同的LDL-C降低幅度下，患者有更好的耐受性，治療的費用也較低。

目前國內已有辛伐他汀10毫克＋依折麥布10毫克的復方片劑上市，其他他汀類藥物與依折麥布也可根據臨床需要聯合應用。

柯元南

主任醫師，教授，中日友好醫院心臟科首席專家。曾任中日友好醫院心內科主任、大內科主任。中華醫學會心血管病分會第5、6、7屆委員、常委，中國醫師協會理事，中華醫學會心血管病分會專家會員（FCSC），心衰學組顧問，中國醫師協會心血管病專業委員會資深專家，老年醫學會中國動脈粥樣硬化防治研究會顧問委員會委員，中央保健會診專家，《中華心血管病雜誌》《中華老年心腦血管病雜誌》《中國循環雜誌》等編委，《中日友好醫院學報》主編。

從事心血管病臨床工作多年，對冠心病、高血壓、心力衰竭、高脂血症、心律失常等心血管病有豐富的臨床經驗。從事心血管新葯開發研究和新的治療方法的探索性研究23年，作為主要研究者主持或參與治療心血管病新葯Ⅱ～Ⅳ期臨床研究及國際多中心臨床研究數十項。在國內外雜誌發表論文100餘篇。

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