十大葯企新排名！H1總營收近2000億美金，累計3587項臨床研究，圍攻腫瘤

藥物研發是個緩慢發展的過程。那些已經發展了上百年的大葯企在這一領域佔盡了先發優勢。這些巨頭手上掌控著全球最值錢的藥物，最頂尖的團隊和最強大的資本。巨頭之間的合作和碰撞影響著整個藥物領域的動向，動輒數百億的併購案更是讓站在頂端的葯企吸足了眼球。

大葯企們已經紛紛公布了自己2019H1的成績單，最新的十大葯企也已經出爐。在今年的上半年，葯企格局又悄然發生了哪些變化？誰擠進了十強的名單，誰又黯然離開？修美樂藥王的寶座還能坐到什麼時候？Keytruda連續獲批適應症之後究竟表現如何？中國的帶量採購又在如何影響世界的葯企格局？這些葯企巨頭又在如何為自己的未來發展布局？

十大葯企新名單：禮來離開，BMS上位

2019H1十大葯企新名單

2019年上半年全球十大葯企的格局發生了小幅變化。2018年以245.56億美元營收殺入前十的禮來，經歷了業績更正之後，2019H1營收只有107.29億美元，甚至不敵111.87億美元的阿斯利康，跌出了前十的榜單。而百時美施貴寶（簡稱：BMS）則憑藉Eliquis和Opdivo的優秀表現，以121.93億美元的營收接替了禮來第九名的位置。

同時在榜單頭部的位置上，輝瑞仍然以246.61億美元的營收佔據榜首，但是在羅氏上半年的快速增長態勢之下，二者之間的差距已經縮小到了4億美元以內。如果下半年輝瑞的業績持續增長乏力，羅氏有機會在2019年末超過輝瑞登頂葯企榜首。同時默沙東也憑藉Keytruda的迅猛態勢與強生互換了位置。

在輝瑞和賽諾菲的年報中都提到了國內4 7帶量採購對其營收的影響。2018年輝瑞的主要增長動力來自於中國和其他新興市場，其中中國市場增長超過20%。但是在2019年上半年，輝瑞的非專利葯和仿製葯業務部門Upjohn業績發生了大幅下滑，關鍵原因就在於帶量採購項目使Upjohn在中國的的業務下降了20%。賽諾菲則在其部分藥物管線中做出了警示，表示由於中國帶量採購項目的推進，Plavix和Aprovel/Avapro的銷量可能會在下半年下滑。

十大葯企研發投入佔比與2019H1增長率對比

葯企的研發投入一般都保持在營收的15-20%上下（強生沒有披露製藥業務的研發投入情況，因此數據顯示的是總研發投入佔比）。有趣的是，當我們把葯企的同比增長率和研發投入進行重疊，發現二者之間呈現出明顯的正比關係。

新葯研發現在正在逐漸走向分散化，大量的初創葯企正在介入這個高門檻高監管的行業。因此很多大葯企正在逐步削減自己的研發開支，通過收購的方式獲得新的藥物管線。但是從研發投入與葯企發展的相關性上看，保持20%左右的研發投入佔比可能會是葯企保持快速增長的關鍵所在。

兩大超過500億美金的併購案將重塑葯企格局

2019H1十大葯企併購案

2019H1最受關注的收購案無疑是年出的BMS收購新基和年中的艾伯維收購艾爾建。兩項收購金額大致相仿，二級市場的態度似乎也基本一致。

2019年1月3日，BMS宣布將以740億美元收購新基製藥。BMS股價當日跳水，從52.43美元跌至45.12美元，跌幅14%。類似的情況也發生在艾伯維身上。2019年6月4日，艾伯維宣布將以630億美元收購艾爾建。艾伯維股價當日跳水，從78.45美元跌至65.70美元。跌幅達16%。

如果按照營收能力進行比較的話，新基製藥肯定比艾爾建值錢得多。新基製藥手上掌握著全球第二值錢的藥物Revlimid，2019H1營收達84億美元，凈收入31億美元，接近十大葯企的體量。艾爾建目前尚未公布第二季度財報，其2019Q1營收額雖然也達到了36億美元，但是卻凈虧損24億美元。

艾伯維收購艾爾建的原因可能是希望從艾爾建的藥物管線中發掘出「下一款修美樂」。艾爾建是少數完全不涉足腫瘤領域的大葯企之一，目前的臨床試驗共有68項，其中有43項都處於Ⅲ/Ⅳ期臨床階段。其主要業務分布於神經類疾病、消化系統疾病和眼科疾病等其他疾病領域，關注的主要適應症包括黃斑水腫、糖尿病性胃輕癱、偏頭痛等患者基數大並且目前的治療方案效果不佳的疾病領域。

因此在未來幾年中，艾爾建很可能會有藥物接連上市，並且每一款藥物都擁有巨大的市場潛力。只要其中一款藥物能夠大獲成功，艾爾建就有機會逆轉頹勢。這正是艾伯維重注艾爾建的原因。

13款銷量超過20億美元的藥物，修美樂初顯頹勢

2019H1十大葯企銷售額20億以上的藥物

艾伯維的修美樂在2019H1終於現出了疲態，銷售額93.2億美元，較2018年同期減少5.7億美元，同比下滑5.84%。雖然修美樂半年接近100億美元的銷量仍讓後面的藥物望塵莫及，但是正如我們在年初預計的，歐洲市場專利到期導致的銷售額下降已經切實的影響到了艾伯維的整體業績。艾伯維2019H1業績同比下滑0.80%，修美樂無疑是其中最關鍵的影響因素。

在PD-1市場中，Keytruda和Opdivo之間的競爭一直是大家津津樂道的話題。2018年上半年Opdivo仍以微弱優勢領先。但是在Keytruda適應症擴張的狂轟濫炸中，2018年收關之時，Keytruda首次在銷售額上超過了Opdivo。而2019H1的業績則徹底宣告了Keytruda在這場對抗中的勝利。

Keytruda 2019H1銷售額高達49億美元，同比增長56.60%。歐狄沃雖然也保持增長，銷量也來到了36.2億美元的新高，但是卻已經被Keytruda遠遠的甩在了身後。更可怕的是，默沙東在研的638項臨床實驗中，還有414項與Keytruda有關。

新基製藥的Revlimid 作為2018年第二暢銷的藥物，2019H1的銷售額來到了53.1億美元的新高峰，同比增長13.3%。在修美樂銷售額下滑的情況下，Revlimid是下一任藥王最有力的競爭者。但是迎頭趕上的Keytruda正憑藉自己的高速增長將自己與Revlimid之間的差距在2019H1縮小到了4億美元。如果Keytruda可以在下半年繼續保持這樣的強勁勢頭，它將有機會在2019年與Revlimid一爭高下。

雖然Opdivo沒有贏下與Keytruda的競爭，但是2019H1 36.2億美元的銷量也足夠Opdivo排進十大葯企單葯銷量的前五位。除了Opdivo之外，BMS手上的另一款明星藥物Eliquis也在上半年表現良好，總計銷量39.7億美元，同比2018H1增長了8.1億美元。這兩款藥物為BMS貢獻了2019H1銷量中的62%，幫助BMS擠進了十大葯企的名單之中。

3587項臨床試驗，十大葯企圍攻腫瘤

動脈網在2019年7月30日統計了ClinicalTrails上由商業贊助並處於活躍狀態的13418項藥物臨床試驗，對所有臨床試驗的適應症、分期、贊助者、當前狀態等信息進行了逐一梳理，最終整合成了全球藥物臨床試驗資料庫。

為了更清晰的表現十大葯企的布局方向，我們從臨床資料庫中篩選出了2019H1十大葯企直接參与的3587項臨床試驗，並對各大葯企的管線儲備豐富度、適應症領域布局和熱門適應症布局進行了整體分析。

十大葯企在研臨床試驗數量及Ⅲ/Ⅳ期臨床試驗佔比

截至2019年7月30日，十大葯企的臨床試驗情況如上圖所示。臨床試驗情況表現出了葯企藥物管線的儲備情況。默沙東、BMS和諾華註冊在案的臨床試驗均超過500項，其中默沙東以638項臨床試驗，190項Ⅲ/Ⅳ期臨床試驗冠絕群雄。艾伯維則只有195項臨床試驗在研，是十大葯企中唯一一家沒有超過200項的葯企。後續藥物管線的缺乏可能也是艾伯維斥資收購艾爾建的關鍵原因之一。

十大葯企在研臨床試驗適應症領域分布

在適應症領域的分配方式上，十大葯企大致分為了兩派。

一派包括默沙東、羅氏和BMS。這三家葯企銷售額中的大部分基本都由頭部的幾款藥物提供。在臨床管線布局上，這三家葯企也主要圍繞著自己的關鍵藥物管線進行重點布局。這種策略的優勢在於，長期從事同一領域的研發工作可以加速積累研發經驗，讓後續的研發流程更加流暢。另外成功的單葯有極強的爆發力，比如默沙東就憑藉Keytruda的強勢在近兩年發生了爆髮式的增長。但是這種策略的缺點也比較明顯，就是很容易受到專利懸崖的影響。

其他葯企在適應症分布上比較平均。輝瑞幾乎在所有的疾病領域都有一定的布局，作為第三大葯企的諾華甚至沒有任何一款藥物在2019H1銷量超過20億美元。這樣的發展策略更加穩定，可以保證自身業績長期處於平滑增長狀態，不會突然受到其他藥物的市場衝擊，專利懸崖風險也很小。但是缺點就是缺乏爆發力，可能會因為分散投資而在部分領域進展緩慢。

腫瘤是十大葯企都在重點關注的疾病領域。尤其默沙東和BMS，更是在Keytruda和Opdivo的適應症拓展上下足了功夫。受關注度第二高的疾病領域是感染類疾病。尤其是對於HIV、HCV、肺炎球菌等臨床上尚無解決方案或解決方案不夠好的疾病領域，各大葯企都在嘗試布局。

十大葯企在研臨床試驗部分熱門適應症分布

在具體的適應症方面，受關注對高的五項適應症都是腫瘤。大葯企關注的疾病基本都是腫瘤和慢性疾病。前者是患者剛需，後者則市場前景優秀。罕見病在大葯企的臨床試驗中整體偏少，「大病」仍然是他們關注的核心。

乳腺癌和肺癌是目前最受關注的兩項適應症。乳腺癌領域在2019年終於取得了新的進展。羅氏的Tecentriq在2019年3月獲FDA批准用於三陰性乳腺癌治療，成為了三陰性乳腺癌治療的首個免疫療法。諾華的Ibrance則在2019年4月獲批用於治療男性乳腺癌。另外默沙東還在7月底宣布Keytruda與化療聯合治療三陰性乳腺癌達到了主要終點，與單獨化療患者相比有顯著改善。根據目前乳腺癌的研發現狀，這一適應症領域可能會在近幾年中獲得接連突破，但究竟哪款藥物將最終佔領這片市場，還要看治療效果和市場的認可程度。

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