研究人員確定了肯尼迪病和前列腺癌的可能治療靶點

雄激素受體和伴侶Hsp70（紅色）在細胞內的相互作用。藍色表示細胞核.Xavier Salvatella，IRB巴塞羅那。圖片來源：生物醫學研究所（巴塞羅那IRB）

由生物醫學研究所（IRB Barcelona）的科學家領導並在Nature Communications上發表的一項研究提出，伴侶蛋白Hps70是治療肯尼迪病的一種有吸引力的治療靶點，這是一種罕見的神經肌肉疾病; 它也可能是去勢抵抗性前列腺癌的治療方法。

肯尼迪病是由雄激素受體突變引起的。該受體作為睾酮的感測器，檢測該激素的水平並激活負責雄性特徵的基因。但是在患有這種疾病的患者中，突變受體顯示出結構改變，如最近在同一期刊上發表的先前研究中所證明的，並且它形成損害肌肉細胞並導致肌肉萎縮或消瘦的聚集體。

伴侶蛋白是防止形成有毒蛋白質聚集體的機制之一。這些分子伴侶與其他蛋白質結合，以促進其正確的摺疊，組裝和運輸，以及調節它們的降解。「但我們並不知道這些伴侶蛋白在調節雄激素受體活性，細胞濃度和溶解度方面的作用，」ICREA研究員Xavier Salvatella說，他是巴塞羅那IRB分子生物物理實驗室的負責人。

科學家利用先進的生物物理學方法，核磁共振（NMR）和人類細胞培養實驗，發現伴侶Hsp40和Hsp70與雄激素受體區域結合，後者容易形成有毒的聚集體。分子伴侶和受體之間的這種相互作用防止了這些沉積物的形成並促進它們的清除。

為了證實這些分子伴侶活性的增加是否會減少有毒聚集體的形成，以及這些蛋白質是否可用於治療肯尼迪病，科學家們在小鼠模型中進行了實驗。這些實驗分別與加州大學舊金山分校和密歇根大學的Jason E. Gestwicki教授和Andrew P. Lieberman教授的實驗室合作完成。

「在小鼠中觀察到的結果證實，激活Hsp70的化合物導致聚集體形成減少，」Salvatella說，「因此伴侶 Hsp70成為肯尼迪病的可能治療靶點，」他接著說。

該結果也可用於尋找去勢抵抗性前列腺癌的治療，這是這種癌症的最晚期階段，在歐洲每年導致30,000人死亡。在對當前治療具有抗性的細胞中，雄激素受體中Hsp40和Hsp70的結合位點沒有改變，因此這些伴侶蛋白也可以作為該疾病的治療靶標。

除了與加州大學舊金山分校和密歇根大學的合作外，該研究還涉及佛羅倫薩大學和巴塞羅那大學，後者進行了核磁共振分析。

（來源：艾德醫訊）

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