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血液凝固因子可能有助於對抗多重耐葯的超級細菌

根據Cell Research發表的一項研究,凝血因子與損傷後的血液凝固有關,可能為抗多葯耐葯細菌提供新的策略。

由這些細菌引起的感染會造成緊急的公共衛生風險,因為缺乏對抗它們的有效藥物。血液凝固因子缺乏 - 例如血液凝固障礙患者血友病 - 與細菌感染疾病如敗血症和肺炎有關,導致這些凝血因子可能在抗感染機制中起作用。以及血腥的凝血。

現在,中國四川大學的一組研究人員已經證明,因血液凝固作用眾所周知的因子VII,IX和X可能對抗革蘭氏陰性菌,包括廣泛的抗藥性病原體。如銅綠假單胞菌和鮑氏桿菌(Acetinobacter baumannii)。這兩種細菌最近被世界衛生組織列為12種細菌,這些細菌因其抗生素抗性而對人類健康構成最大威脅。革蘭氏陰性細菌的特徵在於它們的細胞包膜,其由內細胞膜,細胞壁和外膜組成,使得它們更難以殺死。

通訊作者徐松說:「在我們的研究中,我們報道了一類對某些抗藥性超級細菌有效的人體抗菌蛋白。與許多針對細胞代謝或細胞質膜的抗菌劑不同,這些蛋白質通過分解來起作用。通過水解細菌外膜的脂多糖。脂多糖對革蘭氏陰性菌的存活至關重要。「

血液凝固因子水解細菌細胞包膜中的必需脂多糖的能力表明它們可能潛在地用於對抗革蘭氏陰性細菌。進一步檢查機制,作者表明,凝血因子通過輕鏈作用於細菌 - 輕鏈是蛋白質的兩個結構域之一。其他域(重鏈)沒有效果。在實驗室的細胞中,作者表明,用輕鏈處理細菌大腸桿菌細胞最初導致細菌細胞包膜明顯可見的損傷,並在4小時內幾乎完全破壞細胞。

作者發現凝血因子VII的輕鏈對所有測試的革蘭氏陰性細菌細胞都有效。輕鏈以及凝血因子作為整體也顯示出有效對抗小鼠中的銅綠假單胞菌和鮑氏桿菌感染。重鏈沒有效果。

徐松說:「據報道,已知的抗菌藥物都沒有通過水解脂多糖來發揮作用。鑒定脂多糖水解型抗菌機理,結合血液凝固因子的抗菌特性,以及大規模生產它們的能力。相對低廉的成本,可以提供新的和具有成本效益的戰略,以對抗抗藥性革蘭氏陰性病原體引發的緊急公共衛生危機。「

(來源:施普林格)

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