JCI：蛋白BRD4選擇性的小分子可抑制HIV感染

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在一項新的研究中，來自美國德克薩斯大學加爾維斯頓醫學分部的研究人員發現了一種潛在藥物作用於HIV感染者體內，從而進一步抑制這種一直存在但卻悄無聲息的病毒，而現有的HIV治療方法無法對抗這種潛伏性的病毒。雖然這種潛在的新葯可能補充當前的抗逆轉錄病毒治療（ART）藥物，但它也可能在不需要終生服用ART藥物的情形下導致HIV緩解。相關研究結果近期發表在Journal of Clinical Investigation期刊上，論文標題為「Structure-guided drug design identifies a BRD4-selective small molecule that suppresses HIV」。

圖片來自Journal of Clinical Investigation, 2019, doi:10.1172/JCI120633。

HIV病毒被整合到受感染者的遺傳編碼中並建立持續性的潛伏感染，從而產生了一個巨大的治療挑戰。因此，當前的ART藥物無法治癒這種病毒感染，而且當有人停止服藥時，這種病毒幾乎總是開始增殖並造成嚴重破壞。抗藥性也是ART藥物面臨的一個公共衛生問題。能夠誘導無ART的HIV持續緩解是HIV治療的重要目標。

論文共同通訊作者、德克薩斯大學加爾維斯頓醫學分部微生物學與免疫學系助理教授Haitao Hu說道，「我們在世界上首次證實人BRD4蛋白及其相關的複合物能夠被用來抑制潛伏的HIV。我們的研究結果令人興奮，這是因為它們不僅提高了我們對HIV表觀遺傳調控生物學的理解，而且它們還為開發沉默HIV的探針和/或治療試劑提供一種有前景的方法，這最終有望導致人們治癒HIV感染。」

在這項實驗室研究中，這些研究人員發現蛋白BRD4在調節HIV基因新拷貝的產生中起著重要作用。他們成功地設計、合成和評估了一系列小分子，以便選擇性地對BRD4進行編程來抑制HIV，並且從中鑒定出一種稱為ZL0580的先導化合物。他們在HIV感染模型中測試了這種先導化合物，並發現在接受ART藥物治療的HIV感染者的血細胞中，在ART藥物停用後，它顯著延遲了HIV重新激活。

論文共同通訊作者、德克薩斯大學加爾維斯頓醫學分部藥物與毒理學系教授Jia Zhou說道，「我們將繼續優化這類分子的化學結構和有效性，並在細胞和動物研究中進行安全性測試。我們期待著有一天我們能夠開展臨床試驗，以便使得這種方法能夠開始幫助HIV感染者。」

參考資料：1.Qingli Niu et al. Structure-guided drug design identifies a BRD4-selective small molecule that suppresses HIV. Journal of Clinical Investigation, 2019, doi:10.1172/JCI120633.

2.Newly developed approach shows promise in silencing HIV infection

https://medicalxpress.com/news/2019-08-newly-approach-silencing-hiv-infection.html

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