Nature子刊：新靶點！一種基質分子，被確定為胰腺癌轉移的「關鍵」

胰腺癌是惡性程度最高的消化道腫瘤之一。侵襲和轉移是胰腺癌的重要生物學特性， 也是導致胰腺癌預後不良的重要因素。近年來，大量研究證明多種分子、基因和蛋白參與調控胰腺癌細胞的侵襲和轉移。最近，發表在《Nature Communications》雜誌上的一篇研究，再次刷新了人們對胰腺癌侵襲和轉移的認知。

圖片來源：參考文獻[1]

來自澳大利亞Garvan醫學研究所的研究人員們發現：腫瘤微環境是幫助癌細胞擴散重要原因。一種基底膜蛋白不僅可以「重塑」胰腺癌腫瘤微環境，還能夠幫助癌細胞加速擴散。

胰腺癌為什麼會擴散？

為了揭開擴散性胰腺癌促進癌細胞轉移的內幕，研究團隊採取了非常規的途徑：他們比較了轉移性和非轉移性胰腺癌中腫瘤細胞周圍的組織，這一組織又被稱為「基質」，是一種能夠將腫瘤中不同細胞和器官粘黏在一起的「膠水」物質。

胰腺腫瘤：血管（紅色）、癌細胞（綠色）和基質纖維（紫色）。圖片來源：Max Nobis

研究人員們首先從這兩類胰腺癌腫瘤中提取出相應的「成纖維細胞」，這種細胞能夠產生大部分基質。接著，將這兩類不同的成纖維細胞與兩種類型的癌細胞交叉混合，觀察腫瘤擴散的現象。研究結果發現，轉移性腫瘤的成纖維細胞與非擴散性癌細胞混合後，非擴散性腫瘤開始擴散。通俗的講就是，一顆老鼠屎壞了一鍋湯。

胰腺癌細胞（綠色）沿著體內的基質纖維（紫色）擴散。視頻來源：Max Nobis

第一作者Claire Vennin博士對這一結果也解釋道：「我們的研究結果表明，一些胰腺癌細胞可以』教育』腫瘤內部及周圍的成纖維細胞，從而通過成纖維細胞生成全新的基質，以支持癌細胞擴散能力。這意味著在不斷增長的腫瘤中，即使存在少數侵襲性轉移細胞，也能夠同化其他侵襲性較低的癌細胞。」

如何阻止癌細胞擴散？

如何阻止這種藉由基質來實現癌細胞擴散的現象呢？帶著這一問題，研究小組對成纖維細胞開展了更加仔細的研究。

圖片來源：參考文獻[1]

首先，研究人員使用最先進的質譜技術來對兩類胰腺癌腫瘤的成纖維細胞進行分析。他們發現，轉移性腫瘤的成纖維細胞產生一種叫做Perlecan的基底膜蛋白，這種蛋白的水平明顯高於非轉移性腫瘤的成纖維細胞。

接著，他們利用基因編輯的技術降低轉移性胰腺癌小鼠體內Perlecan的水平，通過實時成像技術對單個癌細胞進行追蹤。研究結果發現，降低成纖維細胞中Perlecan基底膜蛋白的水平可以阻止癌細胞重塑腫瘤微環境，從而減少癌細胞擴散可能性，對化療效果更好。

廣譜抗癌藥的新靶點

Claire Vennin博士 圖片來源：Garvan Institute

Vennin博士對於研究結果感到十分興奮，她表示：「我們相信，將perllecan等幫助癌細胞擴散的基質分子作為靶點與化療相結合，不僅能夠有效抑制胰腺癌轉移，而且對前列腺癌和乳腺癌的轉移有一定作用。這或許將會成為一種提高轉移性癌症治療水平的全新方法。」

Timpson教授表示，目前大多數癌症治療的目標還都是針對癌細胞本身。而腫瘤微環境卻是一個有待開墾的癌症治療資源處女地。研究團隊將進一步探索，為癌症治療獻上最完美的方式。

End

[1] CAF hierarchy driven by pancreatic cancer cell p53-status creates a pro-metastatic and chemoresistant environment via perlecan

[2] New Research Suggests a Key to Halting the Spread of Pancreatic Cancer

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