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為了防止乳腺癌細胞擴散,科學家把它轉化成了脂肪細胞

研究人員在一項新的小鼠概念驗證研究中,已經能夠誘導人類乳腺癌細胞轉化為脂肪細胞。

為了實現這一壯舉,研究小組利用了轉移癌細胞的奇怪途徑;他們的結果只是第一步,但這是一個有前途的方法。

當你不小心劃傷手指,或是胎兒長出器官時,上皮細胞開始不像自己了,變得「流動」起來——變成一種叫作間葉組織的幹細胞,然後變成身體所需的任何細胞。

這個過程叫作上皮細胞-間充質細胞轉換(EMT)過程,這個過程已經為人所知,而癌症可以使用與其相反的過程即MET(間充質細胞轉換-上皮細胞轉換),在身體內傳播和轉移。

研究人員將人類乳腺癌細胞注入老鼠中,並用一種叫作羅格列酮的糖尿病藥物和一種名為曲美替尼的抗癌藥物來治療它們。

多虧了這些藥物,當癌細胞使用上述提到的過渡途徑之一時,它們並沒有不斷擴散,而是轉成了脂肪細胞——這個過程稱為成脂分化。

研究小組在於2019年1月發表的論文中寫道:「這項研究中使用的模型已經能夠評估在癌細胞周圍脂肪形成的情況。結果表明,在患者相關的環境中,羅格列酮和曲美替尼的聯合治療可以特異性地針對具有增加可塑性強的癌細胞,並誘導其形成脂肪。」

雖然並不是每個癌細胞都能變成脂肪細胞,但那些變成脂肪的細胞並沒有再變回癌細胞。

瑞士巴塞爾大學生物化學家Gerhard Christofori說道:「進行EMT過程的乳腺癌細胞不僅能分化為脂肪細胞,而且能完全停止增殖。從長期培養試驗中可以看出,癌細胞轉成脂肪細胞後,並不會恢復為乳腺癌細胞。」

那麼,這是什麼原理呢?作為一種藥物,曲美替尼既增加了細胞的轉化過程,如癌細胞轉化為幹細胞,然後增加了這些幹細胞轉化為脂肪細胞的可能。

羅格列酮不太重要,但是和曲美替尼結合後,它能幫助幹細胞轉化為脂肪細胞。

研究小組寫道:「結合羅格列酮和曲美替尼的成脂分化療法,可以有效抑制乳腺癌的各種臨床前小鼠模式的癌細胞入侵、傳播和轉移的形成。」

上圖顯示了這個過程,左側的癌細胞被標記為綠色熒光蛋白,紅色則是正常的脂肪細胞。當癌細胞轉變為脂肪細胞後,則顯示為棕色(右側圖),因為紅色的脂肪細胞和綠色癌細胞結合了。

令人欣慰的是,這兩種藥物已經獲得了FDA的批准,因此,將這種治療納入實際人群的臨床試驗應該指日可待。

儘管我們知道許多經過小鼠測試的治療方法實際上並沒有達到臨床試驗的階段,或者是已經失敗,但這確實是令人興奮的。實際上,這對人類癌細胞的效果,為人類帶來了一些新的希望。

與此同時,研究小組正在調查這種療法是否與化療相同,以及它是否適用於其他類型的癌症。

Christofori 解釋道:「在將來,這種創新的治療方法可以與傳統化療相結合,能抑制原發性腫瘤的生長和致命性轉移的形成。」

團隊寫道:「臨床評估治療只研究了對實驗性乳腺癌轉移的抑制作用,因此治療IV期乳腺癌的潛力,需要在先進的臨床前模型中和化療輔助結合。」

「由於我們已經使用FDA批准的藥物來研究治療的臨床前效果,因此在臨床上實踐是有可能的。」

蝌蚪五線譜編譯自sciencealert,譯者 李彤馨,轉載須授權

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