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新蛋白質組學技術為泛素信號研究提供新視角

一種名為「泛素剪切」的蛋白質組學新技術可以幫助研究人員獲得蛋白質泛素化修飾的高清圖譜,了解蛋白質泛素化修飾的過程。

近日,由澳大利亞沃爾特·霍爾研究所和伊麗莎·霍爾研究所的研究員David Komander教授領導的一項新研究開發出了一種新的蛋白質組學技術——泛素剪切。它可以幫助研究人員繪製蛋白質泛素化修飾的高清圖譜,為理解細胞中泛素化的作用提供了一個新層次的細節,並可能揭示導致一系列疾病的細微變化。相關論文於8月14日發表在《自然》雜誌上。

泛素是一種小蛋白,它可以與細胞內的其他蛋白連接,形成單鏈,也可以形成長直鏈或支鏈。沃爾特·霍爾研究所最近成立的泛素信號部門的負責人David Komander教授說:「泛素鏈的『結構』可能是複雜的,有許多分支會影響它對蛋白質的作用,但直到現在,研究人員幾乎不可能發現並區分不同的分支結構。這限制了理解泛素化在疾病過程中作用的實驗開展。」

而這項新的「泛素剪切」技術可以讓研究人員通過對蛋白質樣本進行預處理、電泳、質譜分析來測量不同的泛素鏈結構。「泛素剪切技術可以幫助我們揭示全新的、複雜的泛素信號水平。在初步實驗中,我們發現分支泛素鏈比以前認為的要普遍得多。接下來我們還可以研究泛素和其他蛋白質的修飾組合——這一壯舉直到現在為止還是相當困難的。」 Komander教授說。

蛋白質泛素化的改變與一系列疾病相關,如癌症、炎症性疾病和帕金森病等神經退行性疾病。泛素剪切技術現在已經被應用於研究病人樣本。Komander教授表示:「我的同事Rebecca Feltham博士正在使用泛素剪切法從類風濕關節炎患者的樣本中尋找蛋白質的泛素化模式。這可能會讓人們對這種疾病如何發展以及它對現有療法的反應有新的認識。當然,泛素化也是新葯開發里一個有前景的目標,泛素剪切將會是我們在藥物研發中的一個關鍵方面。」

科界原創

編譯:花花

審稿:西莫

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