Science：揭秘腫瘤抑制蛋白TP53突變的顯性負面效應

本文系生物谷原創編譯，歡迎分享，轉載須授權！

近日，一項刊登在國際雜誌Science上題為「A dominant-negative effect drives selection of TP53 missense mutations in myeloid malignancies」的研究報告中，來自美國和德國多個研究機構的科學家們通過研究揭示了TP53突變或具有顯性的負面效應（dominant negative effect），文章中，研究者描述了TP53基因突變及其發揮作用的分子機制，此外研究人員還通過對基因進行編輯來檢測理論結果以及他們學到了什麼。

圖片來源：CC0 Public Domain

腫瘤蛋白TP53是人類多種癌症中最常見的突變基因，大約40年前科學家們鑒別出了該基因，從那時候開始很多研究人員相繼開始對該基因進行研究；其中一項研究就是，當該基因突變時，其會給予抑制腫瘤進展的蛋白添加新的功能。

這項研究中，研究人員描述了TP53基因突變的顯性負面效應，這種效應會導致野生型TP53的活性下降，野生型的TP53即為天然非突變的TP53形式，這種顯性負面效應是指當基因發生突變時，其會導致基因產物反向影響相同細胞中野生型的基因產物。

本文研究結果或能對科學家們長期以來的爭論進行徹底地解釋，即引發癌症的TP53突變或會改變野生型TP53的功能，為了回答這一問題，研究人員利用CRISPR/Cas9製造出了多種的人類白血病細胞，其通常能夠代表參與白血病發生的常見突變類型，而這些白血病細胞也能被用來研究腫瘤的進展。在觀察突變發生的過程中，研究人員並未發現，錯義點突變會為TP53抑制性蛋白添加新的功能，相反，本文研究卻發現，基因的突變會減少蛋白質的功能或產生顯性負面效應，從而引發腫瘤抑制效率的下降。

原始出處：

Steffen Boettcher, Peter G. Miller, Rohan Sharma, et al. A dominant-negative effect drives selection of TP53 missense mutations in myeloid malignancies, Science (2019). DOI: 10.1126/science.aax3649

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！