癌症惡化男女有別，科學家找出性別差異關鍵調節基因

　　來源：學術經緯

　　在癌症面前，男女並不平等。

　　美國國家癌症患者資料庫的分析數據顯示，男性比女性更容易患上癌症，而且男性患上癌症後的預後結果也比女性要差一些。癌症患者苦，癌症男患者更苦……

　　我們容易想到男女在生活習慣、環境因素和性激素上或許有差異，但科學家去除這些因素後仍然發現癌症有「重男輕女」的趨勢。就以兒童腦瘤為例，患兒中男孩比女孩更多。

▲東南亞和美洲不同類型癌症男性（藍色）女性（橙色）發病率和死亡率統計（圖片來源：參考資料[4]）

　　這種性別差異的背後原因是什麼？

　　最近發表在《科學》子刊Science Advances上的一項研究，就從分子層面找出了一種潛在的機制。西班牙巴塞羅那生物醫學研究所（IRB Barcelona）的科學家們，利用模式生物黑腹果蠅（Drosophila melanogaster），鑒定出導致兩性腫瘤惡化程度不同的調節因子。「這些基因可能是減輕腫瘤惡性程度的潛在靶點。」研究負責人Cayetano González說。

　　果蠅是一種體長只有2毫米左右的小昆蟲，但無論是成蟲還是幼蟲（蛆），都為癌症研究提供了良好的實驗模型。在果蠅體內誘導產生的多種腫瘤，從增殖到惡化，都表現出哺乳動物癌症的典型特徵。科學家們已經利用果蠅構建出白血病、神經母細胞瘤、膠質母細胞瘤、卵巢癌等多種癌症模型。

　　在這項研究中，科學家們以腦瘤為例考察了癌症惡化的性別差異。研究人員首先在果蠅的腦中誘發出腫瘤，然後比較雌雄兩性中腫瘤的發展過程。他們觀察到，雄性果蠅腦中的腫瘤具有更強的侵襲性。

　　與此同時，利用定量蛋白質組學的方法，研究人員比較了腫瘤細胞中的蛋白質表達水平，找出在雌性和雄性中明顯有差異的蛋白質，這些蛋白質有可能在癌症進展中起到調節作用。

▲雄性果蠅（紅色）和雌性果蠅（藍色）的致死性惡性腦瘤中，有些蛋白質的表達水平具有顯著差異（圖片來源：參考資料[1]）

　　其中，一種名為Phf7的蛋白質在雄性果蠅的腫瘤細胞中表達明顯高於雌性，引起了研究者的關注。當把雄性果蠅體內的這種蛋白質去除後，原先侵襲性強、容易惡化的腫瘤特徵得到了有效抑制。雄性果蠅的致死率從93%銳減到38%，與雌性果蠅接近。

　　「這些結果說明，我們可以去調節那些負責腫瘤男女差異的因子，從而減輕與個體性別有關的惡化程度。」第一作者Cristina Molnar博士總結道。

▲缺失Phf7後，雄性果蠅腦內致死性惡性腫瘤的侵襲性減弱，雄性生存率提高，接近雌性水平（圖片來源：參考資料[1]）

　　更值得關注的是，儘管這些潛在的調節因子是在果蠅模型中發現的，很多蛋白質在進化上高度保守，同源蛋白同樣存在於人類體內。就以PHF7蛋白為例，存在於男性的生殖細胞中，與侵襲性較高的男性腫瘤有關。因此，就像作者強調的，這一研究結果「可能幫助我們找到針對不同性別的具體治療方法」。

　　隨著科學家不斷深入理解性別差異背後的機制，無論是男性患者還是女性患者，最終都將獲益於更適合的個體化治療。

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