缺血性心臟病患者服用高劑量葉酸和維生素12增加癌症和死亡風險

【挪威關於維生素的試驗】

挪威的2項隨機、雙盲、安慰劑對照研究——挪威維生素試驗（Norwegian Vitamin Trial，NORVIT）和西挪威B族維生素干預試驗(Western Norway B Vitamin Intervention Trial, WENBIT)發現，使用高劑量葉酸、VitB??降低高半胱氨酸血症不能降低心血管疾病發生率。挪威奧斯陸大學醫院的Marta Ebbing等對上述2項試驗進行的分析顯示，缺血性心臟病患者服用高劑量葉酸和VitB??增加癌症發生率、癌症死亡率和全因死亡風險。

研究共納入6837名缺血性心臟病患者（平均年齡62.3歲，23.5%為女性），1998年～2005年間服用葉酸、VitB??等B族維生素或安慰劑39個月，停葯後隨訪38個月至2007年12月31日。1708名患者隨機分配接受口服葉酸（0.8 mg/d）和VitB??（0.4 mg/d）以及VitB?（40 mg/d）；1703名患者服用葉酸（0.8 mg/d）和VitB??（0.4 mg/d）；1705名患者服用VitB?（40 mg/d）；1712名患者服用安慰劑。

【試驗結果】

治療期間，服用葉酸的患者血清中葉酸濃度增加6倍以上。共有629人診斷為新發癌症；在不接受葉酸和VitB??人群中癌症發生率為8.4%（288人），而接受葉酸和VitB??治療人群中的發生率為10.0%（341人），葉酸和VitB??增加癌症發生的風險（HR=1.21），而VitB?不增加癌症風險，接受VitB?人群vs 沒有接受VitB?人群的癌症風險HR為1.07。在沒有接受葉酸和VitB??的患者中共有100位患者死於癌症（2.9%），接受葉酸和VitB??的患者136名死於癌症（4.0%），癌症死亡風險增加38%（HR=1.38），同樣VitB?沒有增加癌症死亡風險（HR=0.92）。在服用葉酸和VitB??的患者中，全因死亡率為16.1%，在未服用葉酸和VitB??的患者中全因死亡率為13.8%（HR=1.18），VitB?未增加全因死亡率（VitB?組vs不接受VitB?組的HR=1.06）。

挪威沒有在食物中強制添加葉酸，而美國等國家在麵粉、穀物中強制添加葉酸。研究中葉酸的劑量為0.8mg/d，大約是美國公民每天從強制添加葉酸食物中攝取的4倍～6倍，是每天推薦劑量的2倍，但低於美國醫學科學院設定的每日最大耐受量（1mg/天）。高劑量葉酸和維生素B??增加挪威缺血性心臟病患者的癌症和死亡風險，在其他人群中是否也有同樣作用尚待進一步確定。

參考文獻：Journal of the American Medical Association

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