慢性乙肝長期抗病毒治療，首選強效安全性高的藥物

通常，乙肝患者需要5年以上甚至可能終身需要抗病毒治療，如果患者同時存在高血壓、高血脂症、肝硬化、糖尿病、腎結石、骨質疏鬆和終末期腎病等疾病，就不得不考慮長期用藥對身體帶來的影響，特別是隨著患者年齡的增長，合併其他疾病的風險將不斷增加。

因此，實現慢性乙肝長期治療還需考慮藥物安全性的問題，考慮藥物間的作用和不良反應。

根據中華醫學會肝病學分會、中華醫學會感染病學分會聯合制定的《慢性乙型肝炎防治指南》(2015版)，慢性乙肝抗病毒藥物主要包括干擾素和核苷（酸）類藥物。

近20年來已有多種抗慢性乙肝病毒的核苷類藥物獲批進入臨床使用，包括1998年批准的拉米夫定（LAM），2005年批准的恩替卡韋（ETV）和阿德福韋酯（ADV），2013年批准的富馬酸替諾福韋脂（TDF）和2018年11月剛批准的丙酚替諾福韋（TAF）。隨著臨床研究的不斷深入，新葯上市的時間不僅更短，療效更是優於早期上市的藥物。

如TAF和TDF相比，TAF每片為25mg，TDF每片為300mg，臨床用量減少了10倍。體外試驗表明，TAF在人體原代肝細胞內產生的濃度是TDF的5倍，可以說TAF可以直接「靶向」肝臟，減少了有效治療成分在全身其他組織血漿濃度中的暴露量。因此，TAF在縮少臨床用量的同時，提高抗病毒的療效並且極大避免了對於身體其他器官毒性的損害。

一項對比從TDF轉換為TAF和繼續TDF治療用於病毒學抑制的慢性乙肝患者的III期臨床研究證實，對於病毒學抑制的慢性乙肝患者，轉換為TAF的療效不劣於TDF 治療，且有骨骼和腎臟安全性改善。

另一項雙盲、隨機對照的III期臨床研究評估了TAF和TDF的安全性和療效，3年治療後，TAF治療達到了高病毒學抑制率且與接受TDF治療的患者相似，並且觀察到接受TAF治療的患者相較於TDF治療患者有腎臟和骨骼安全性方面的持續改善，TAF組的髖部和脊柱骨密度的平均比下降更為顯著減小。

2017版歐洲肝臟研究學會（EASL）指南中推薦，正在接受TDF治療的患者，如果有腎臟、骨骼疾病或引起相關疾病風險的因素，應該考慮換成恩替卡韋或TAF，既往有過核苷類似物暴露史的患者首選TAF。

由此，我們可以看到，

1）TAF是全新一代的口服抗病毒藥物，為TDF的升級版。

2）TAF的療效更高，因為它有靶向肝臟的作用，可以強效的抑制病毒，降低轉氨酶的復常率，從而肝癌的誘發風險。

3）TAF的安全性高，它對腎功能和對骨密度降低的影響更小。

4）TAF服用更方便，每片僅25mg，體積僅不到TDF的1/10。

5）TAF毒副作用更小，尤其適用於年齡偏大的，合併基礎疾病比如高血壓、糖尿病的老年患者。

參考資料：

1.Lampertico P. et al，第十屆全國疑難及重症肝病大會 論文彙編 173-174.

2.陳力源等，第十屆全國疑難及重症肝病大會 論文彙編 157-158.

3.EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2017 Aug;67(2):370-398.

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