不依賴天然免疫，細胞也能抗病毒？曹雪濤團隊Science發文首證細胞還存在別的「攻防系統」

一直以來，學界認為宿主與病毒的battle都是通過免疫系統出征的。然而事實卻並非總是如此，emmm，是的，教科書可能又雙叒叕要改寫了。8月23日，中國工程院院士、南開大學校長曹雪濤團隊發表在《Science》雜誌上的新研究表明，宿主細胞抵禦病毒感染存在別的「攻防系統」。

DOI: 10.1126/science.aax4468

這一新發現提出宿主通過調控自身RNA修飾與重塑細胞代謝狀態而協同抵禦病毒感染，豐富了人類對病毒-宿主互作過程及分子機制的理解，也為控制病毒感染提供了潛在的靶點。

微觀「冰與火之歌」

細胞代謝涉及各種生物學過程，包括病毒-宿主互作在內。宿主細胞一旦識別或感知到入侵的病毒後，就會主動啟動重組代謝系統，要麼當個「硬漢扛把子」抑制病毒複製以達到「驅除韃虜」——病毒的目的，要麼當個「狗腿子」為病毒「捧臭腳」，提供病毒存活的必要組分。在這個過程中，有多個「監管機構」參與這些變化，細細感受下來，神似《冰與火之歌》的情節演繹。

當然，正常情況下，宿主細胞都是以「硬漢扛把子」形象出現的，就算不小心扮演了「狗腿子」的角色也是被狡猾的病毒所迷惑。宿主細胞也不是「善茬」，其抵禦病毒感染的方式繁多，畢竟兵家三十六計，其中一計就是用天然免疫功能促成干擾素產生來有效抵禦病毒感染（這種方式也是目前研究得最為透徹的作用方式之一）。

不過，兵家三十六計裡面有一條是「美人計」啊，宿主細胞以前都是「硬漢」，用天然免疫系統「硬剛」，那它能不能當個「美女」使用個「美人計」靠別的防禦機制，不費自家一兵一卒消滅病毒呢（有點像龍媽被哥哥賣給馬王借兵啊）？

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「美人計」可以的

在國家自然科學基金委基礎科學中心項目、中國醫學科學院醫學與健康科技創新工程資助下，曹雪濤與中國醫學科學院基礎醫學研究所免疫學系博士生劉洋等證明宿主細胞「可硬可軟，可鹽可甜」。

宿主細胞把自己「好好打扮」了一番——表觀修飾調控基因表達和代謝狀態，認真又專業講是研究團隊通過一系列的體外功能篩選與體內實驗，發現RNA m6A去甲基化酶ALKBH5具有廣泛地促進不同類型病毒複製的作用，進一步通過RNA-seq、m6A-seq、iCLIP-seq、代謝組學分析及抗病毒功能篩選，鑒定出了ALKBH5主要通過調控宿主細胞的代謝狀態發揮其作用。

也就是說，在病毒感染的情況下，宿主細胞通過抑制ALKBH5酶活性來增強其靶分子代謝酶mRNA上的m6A修飾並促進其降解，從而改變細胞代謝狀態和降低代謝物衣康酸的產生，最終達到抑制病毒複製的目的。在動物實驗中，隨著體內α-酮戊二酸脫氫酶（OGDH）和衣康酸產生減少，ALKBH5缺陷小鼠表現出一種獨立於天然免疫反應的獨立抵抗病毒感染的抵抗力。

教科書又要改寫了

該項研究是第一次證明細胞還能這麼「嫵媚動人」，不依賴天然免疫系統抵禦外敵病毒感染，努力「打扮」提高自己，抵禦病毒。同時，它還有助於人們深入了解病毒—宿主互作過程及其分子機理，為病毒感染性疾病的干預與治療提供潛在藥物靶點。果然生存還是要「拒絕消極等待，更多出手才有更多可能」啊！當然，教科書可能又雙叒叕要改寫了。

End

參考資料：

[1] N6-methyladenosine RNA modification–mediated cellular metabolism rewiring inhibits viral replication

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