網媒盛傳「日本攻克白血病」！真相到底如何

最新 08-27

2019年5月15日，日本正式確認將治療白血病的高價新葯「kymriah」（CAR-T細胞療法）納入醫療保險適用範圍，在當時引起了日本媒體的關注。

這則新聞過去三個月，不知為何這幾日再度被翻了出來，諸如「日本宣布攻克白血病」「諾貝爾獲得者宣布」「日本率先攻克」等等奪人眼球的題目充斥網路，使這條「新聞」再次成為網友熱烈討論的熱點。

一時間「日本攻克白血病」的消息在日本華人圈迅速傳開，有不少網友們都對這條「新聞」表示了稱讚。

然而，事實真的如此嗎？網路媒體口中的「新聞」到底意味幾何？這種新葯是否真的由日本率先研究出來？所帶來的療效是否又真的可以「攻克」白血病？

5月15日，在日本中央社會保險醫療協會議（厚生勞動大臣的諮詢機關）上正式確認治療白血病的新葯高價新葯「kymriah」（CAR-T細胞療法）適用醫保，日本媒體立刻對此事進行了報道。

據谷歌數據（日本）顯示，「白血病新葯」的用戶搜索熱度也在5月15日達到了頂峰。

緊接著，日本各大新聞社對此事展開了激烈的討論，高額白血病新葯到底應否納入國民醫療保險，每劑新葯的費用中都有3300萬日元由國民公共保險承擔，這是否會影響國家財政？日本厚生勞動省回應，由於患者數量不大，對醫療保險財政不會產生很大的影響。

日本媒體對高價葯劃歸醫保普遍擔心

並未「率先」的細胞療法

新葯「kymriah」屬於CAR-T細胞療法的所使用藥品的一種。CAR-T細胞療法是當前非常有前景的癌症治療方法之一，被廣泛應用於血液腫瘤中。其理論最早於1980年被提出，90年代中期至2000年，研究者Bruce L. Levine和Carl H. June與他人合作不斷完善了HIV對T細胞的改造技術，為CAR-T細胞治療法奠定了基礎。

2010年8月到9月，美國賓夕法尼亞大學對3名白血病患者進行了治療，並在11月發表了兩篇論文。之後，美國賓夕法尼亞大學的研究團隊和瑞士NOVAETIS諾華製藥公司共同開發了Tisagenlecleucel。也就是這次的新葯「kymriah」（國際通用名Tisagenlecleucel）。

「kymriah」（國際通用名Tisagenlecleucel）

直到2017年，美國FDA（美國食品藥品管理局）才批准上市兩款CAR-T細胞免疫療法（CAR-T療法用於治療罹患B細胞前體急性淋巴性白血病（ALL）和CAR-T療法用於治療特定類型大B細胞淋巴瘤），此時CAR-T細胞免疫療法開始正式進入臨床應用。

隨後，歐洲、加拿大、瑞士等國也相繼投入臨床。

我國國家食品藥品監督管理總局也於2017年12月11日受理了南京傳奇生物科技有限公司的試驗臨床申請，受理號為CXSL1700201。這是我國首次CAR-T細胞免疫療法申請獲得批准。

美國癌症研究所(CRI)統計數據顯示，截至2018年2月，全球範圍內共有404項CAR-T項目正在臨床試驗階段，以中美為首。其中，美國共計有171項正在臨床試驗階段，中國有152項，中美兩國佔了全球的79.95%。

厚生勞動省藥品食品審議會專門會議上獲得承認

直到2019年4月，厚生勞動省才第一次承認CAR-T細胞療法，並允許其在日本國內製造和販賣。

可見，所謂「日本率先」是要打上個大大的問號的。

有前提條件的新葯令人不安的高副作用

此外，說這次的新葯能夠「攻克白血病」，其中也不乏過度誇張的成分。作為CAR-T細胞治療中的一環，「kymriah」並非適用於所有的白血病。採用這種新葯必須滿足以下三個條件：

1、患有「B細胞性急性淋巴細胞芽球性白血病（B-ALL）」患者（年齡25歲以下）

2、患有「瀰漫性大細胞型B細胞淋巴腫」患者

3、其他抗癌藥物治療均已無效為前提

據日本厚生勞動省估算，目前日本國內同時滿足上述三個條件的患者每年大約只有216人。

數據來源：ANNnews

即使患者滿足了治療所需的要求，「kymriah」（CAR-T細胞療法）的高副作用性則是另一個使人不安的方面。

NOVAETIS（瑞士諾華製藥公司）所發布的臨床數據顯示，服用「kymriah」的患者中有77%（57/75名）出現CRS副作用。CRS是一種急性的發炎過程，患者在接受CAR-T治療後，患者會在數天內並發有血清細胞因子升高的發熱、低血壓和功能不全，甚至全身傷害。出現重度 CRS的患者比例也達到了63%（47/75名），此外還有會出現發熱、低血壓、腦炎、食欲不振等副作用。

其實不僅僅限於「kymriah」。許多新葯的上市並不意味著對於相關疾病的治療已經發展成熟。有些新葯即便被批准投入市場往往沒幾年就偃旗息鼓早早退市，比如用於銀屑病治療的依法利珠單抗，該葯於2003年和2004年分別被美國和歐洲葯監當局批准上市，但在臨床使用中發現該葯會抑制免疫系統，其副作用引發病毒性腦膜炎等致死性大腦感染疾病，被迫在2009年宣布停止銷售。

由於新葯與其他藥物相互作用在一開始往往並不明確。而在試驗過程中，新葯的研究幾乎是孤立的，所以與其他藥物搭配是否會產生新的副作用往往更難知曉。比如使用他莫昔芬治療乳腺癌的患者，如同時服用抗抑鬱葯帕羅西汀，死亡風險會提高24%~91%。

治療費用高昂納入國民保險喜憂參半

回到日本的白血病新葯事件本身，為什麼這種治療方法的費用如此高昂呢？

其實如今的新型藥物價格普遍都很高，尤其是聲稱「有突破性進展「的新葯，這主要是因為新葯的研發效率往往很低，所需成本很高，但成功率很低。德勤會計師事務所2017年對全球12家大型製藥企業的持續追蹤結果顯示，這些公司的藥物研發投資回報率由2010年的10.1%下降到2017年的3.2%。越來越大的新葯研發成本，使其不可避免地轉嫁到消費者身上。