乙肝疫苗的自白

大家好，我是一支乙肝疫苗，

不，確切的說，我是乙肝疫苗的有效成分，

完整的學名叫作「重組乙肝表面抗原」。

很多人都打過疫苗，也打過乙肝疫苗，

但他們卻並不一定了解我們疫苗家族。

尤其是是當出現疫苗的安全事故時，

我們就一不小心就被推到風口浪尖

圖1.（圖片來源百度搜索）

今天就讓我來做個自我介紹。

Part 1 打乙肝疫苗會導致乙肝嗎？

注射乙肝疫苗到底注射的是什麼？

為什麼打疫苗就能預防乙肝呢？

首先就要介紹一下我的「親戚」：

乙肝病毒（HBV）。

我們在體型和外表上非常相像，

都是由幾十到上百個小的相似蛋白質組裝成的球形身材。

用透射電子顯微鏡照個像大概就是長下面這樣。

圖2.A血液中的乙肝表面抗原亞病毒粒子；C 血液中的乙肝病毒

在電鏡下就能看出我們其實長的不完全一樣。

其實，我們有本質的區別！

在我們的外表面的蛋白質叫作「表面抗原」，

表面抗原之間夾雜著大量的脂類。

HBV的表面抗原除了有和我一樣的部分外，

還有比我更長一段的表面抗原，

但這些都不是關鍵。

HBV內部還有一層由很多蛋白質組裝而成的球體，

這種蛋白質被稱為「核心抗原」。

最重要的，HBV最核心部分是包裹在核心抗原內部的病毒基因DNA。

因為這些基因的存在，HBV能夠感染人體細胞，

並且能利用細胞進行自我複製。

而我就不同了，因為沒有HBV的基因，

我是不可能在人體複製的，

也絕對不可能導致乙肝。

不僅如此，因為我的體內沒有核心抗原和e抗原，

所以注射乙肝疫苗後體檢的時候也不可能測出這兩種抗原或抗體。

Part 2 乙肝疫苗的歷史

為什麼乙肝疫苗不是用的乙肝病毒

而是我們這些表面抗原？

我們這些「空心貨」又是怎麼創造出來的？

這就要從乙肝疫苗的歷史說起了。

很多人都知道，

疫苗的發明最初是從牛痘疫苗預防天花開始的。

確實如此，

最初的疫苗是通過毒力減弱或者滅活後的病毒製備的。

之所以注射這樣的病毒能夠產生預防疾病的作用，

是因為人體有自己的一套複雜的免疫系統，

在識別外來物後不僅能清除外來物，

更能激起免疫記憶，

在下次遇到相同外來物後大量產生抗體。

乙肝疫苗最初的發明也是從乙肝感染者血液中提取乙肝病毒並滅活。

但要給一個健康的人注射乙肝病人的血液成分，

想想還是有點害怕。

此外，乙肝病人的血液畢竟是有限的。

雖然血液中也有乙肝表面抗原，

但有限的疫苗產量和高昂的價格使乙肝疫苗很難推廣。

那麼病毒不是能複製嗎？

為什麼不能大量體外培養呢？

問題就在於乙肝病毒並沒能被成功在體外培養。

直到基因工程技術的發展，我的誕生，

才使乙肝疫苗能夠如此普及。

人們發現，原來疫苗不需要完整的病毒，

只需要具有抗原特性的蛋白質等就可以了。

於是，科學家就把乙肝病毒的表面抗原的基因整合到其它細胞里，

利用其它細胞可以大量的合成能做疫苗的部分。

其中，最主要使用的就是酵母

以及中華倉鼠卵巢細胞（CHO）

圖3.酵母（左） CHO細胞（右）

圖片來自網路

細胞中表達的表面抗原會自發的組合幾十甚至上百個，

形成一個空心球體並分泌到細胞外，

我就誕生了！

目前市面上的乙肝疫苗基本上都是靠我們了。

你們可能不知道，

我們是人類歷史上第一個用這種技術做成的像病毒但不是病毒的疫苗。

Part3 乙肝疫苗的自律

乙肝疫苗裡面起作用的就是我們了，

但是我們可不是直接就「出兵打仗」。

和我們在一起誕生的還有很多其它的物質。

疫苗生產者和監管者們不允許這些來路不明的物質和我們一起進入人體，

它們可能引起人體的副反應，

比如細菌內毒素殘留會引起提問升高發熱。

我們必須要經歷一步叫作「純化」的步驟，

只留下我們這些「精銳部隊」，

將其它雜質趕出隊伍。

在純化的方法中，最常用的是超速離心和色譜。

超速離心就是在強大的離心力下，

我們因為體型大，跑的快，能跑在前列。

色譜是利用我們和色譜填料的親和力不同而進行區分。

其中尺寸排阻色譜最常用，

因為我們體型大，難以進到尺寸排阻色譜的孔洞中，所以跑得快！

最後還要再去除少量的細菌，檢查有沒有其它病毒等。

雖然我們是經歷了重重考驗，也別看我長的圓，

實際上我們還是很脆弱的。

很多因素都會導致我們的損傷，

比如溫度較高的環境、振蕩等。

有時候是全身裂解

有時候是「畸形」

有時候是抱團聚集

這些變化統一叫作「變性」。

一旦變性後，很可能就失去了體內的戰鬥力了，

進入人體後起不到激起免疫反應的作用了。

很多疫苗的質量不合格除了雜質殘留沒有達到要求的底線外，

最主要的原因就是因為變性後失去生物活性了。

無生物活性本身對人體沒有危害，

但因為失去保護作用而導致的結果可能會較嚴重，

比如被狗咬了結果打了無效的狂犬疫苗……

為了盡量減少變性的產生，

人們會通過考察，加入一些能夠進入人體且能對我們有保護作用的物質，

比如糖、糖醇、表面活性劑等。

僅僅是隊伍純潔、穩定還不夠。

我們的能力還是有限的，

有時到了人體並不能產生足夠的免疫保護，

還需要我們的合作夥伴：佐劑的幫助。

佐劑家族也有很多，有鋁佐劑，乳液佐劑……

但是目前政府批准的我們的戰友是鋁佐劑

最終，我們的隊伍要符合藥典的嚴格的各項規定才能到大家的體內。

好啦，這就是我的故事。

希望經過我的自白，大家能更了解我們！

來源：中國科學院北京分院、中國科學院過程工程研究所，語音合成技術由科大訊飛提供

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