科學家們發現癌細胞中一種脆弱性更容易被免疫系統破壞

根據一份新的報告，科學家發現癌細胞中存在一種易受免疫系統破壞的脆弱性。

這一發現可能使人們能夠通過新一代的免疫治療方法(檢查點抑製劑)來規避耐藥性。

科學家們一直認為免疫治療療法是癌症研究中的突破，因為它們延長了一些以前無法治癒的癌症患者的壽命。然而，並不是每個人對免疫治療都有反應，最近的研究表明，有些癌症能夠逃避檢查點抑製劑藥物的影響。因此，人們對如何增強人體對癌症的免疫反應產生了極大的興趣。

「抗腫瘤免疫不僅是由適應性免疫系統介導的，也是由天然免疫細胞(最顯著的是自然殺傷細胞，或NK細胞)介導的，」美國南舊金山Calico生命科學的癌症免疫學科學家馬修·皮奇(Matthew Pech)解釋道。「在這項研究中，我們在一種改良的白血病細胞系中進行了基因篩選，以發現癌細胞中的分子，以確定它們對NK細胞的反應。」

研究小組使用了一種名為crispr的基因編輯技術，對白血病細胞中的所有基因進行了微調，然後研究了這如何影響它們與NK細胞的相互作用。他們特別感興趣的是一種名為干擾素-γ(IFN-γ)的重要分子，免疫治療耐葯的腫瘤細胞通常對此不敏感。他們發現了兩大類的「打擊」：涉及腫瘤-NK細胞相互作用的基因和干擾素γ信號通路的組成部分。其中包括一種名為DCAF 15的新分子，它是一個「適配器」家族的一部分，它為泛素化機制提供了特異性。泛素化控制細胞內的許多過程，包括蛋白質的周轉、增殖和DNA修復。

為了進一步探索這一分子，研究小組從白血病細胞中刪除了DCAF 15，並觀察了它們對NK細胞的反應。他們發現，缺乏DCAF 15使白血病細胞對NK細胞敏感。

在確認DCAF 15是一種潛在的分子，可以使癌細胞對天然免疫系統敏感之後，研究小組研究了一種名為阻斷劑的實驗性抗白血病藥物，它可以調節DCA 15的活性，是否也會影響免疫反應。

正如他們所希望的那樣，他們在一系列的血癌細胞中發現了一種叫做CD 80的分子，這種分子能提供重要的信號來放大免疫反應，就像在沒有DCAM 15的細胞中所看到的那樣。這就增加了這種藥物被用來增強對癌細胞的免疫反應的可能性。此外，對白血病患者數據的分析發現，DCA 15水平的降低與急性髓系白血病(AML)的存活有關。

「我們已經確定DCAF 15是控制人體對腫瘤免疫反應的一種重要分子，」在進行這項研究時，該研究的高級作者傑夫·科曼總結道，他是舊金山南部Calico生命科學公司腫瘤研究的負責人。「發現一種現有的藥物-不解之徒-能夠複製刪除dcf 15的免疫促進效應，加上我們觀察到較低水平的AML患者有更好的臨床結果，這表明阻斷這種分子可能是治療血液癌症的有益策略。」

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