研究人員研製出一種有效的疫苗，可以對抗高致病性的克雷伯菌株

科學家們已經在老鼠身上生產和測試了一種疫苗，它可以抵禦一種令人擔憂的超級病菌：一種致病性很強的肺炎克雷伯菌。他們通過基因操縱一種無害的大腸桿菌，華盛頓大學聖路易斯醫學院和位於聖路易斯的創業公司VaxNewMo的研究人員報告。

肺炎克雷伯菌引起多種感染，包括罕見但危及生命的肝臟、呼吸道、血液和其他感染。人們對人究竟是如何感染的知之甚少，而且這種細菌非常善於獲得對抗生素的抗藥性。8月27日，該疫苗的詳細內容在網上公布。國家科學院會議記錄，可以提供一種保護人們免受難以預防和治療的致命感染的方法。

「長期以來，克雷伯氏菌主要是醫院環境中的一個問題，所以儘管耐藥性是治療這些感染的一個真正問題，但對公眾的影響是有限的，」華盛頓大學兒科和分子微生物學助理教授david a rosen博士說。「但現在我們看到的克雷伯菌毒株的毒性足以在社區健康人群中造成死亡或嚴重疾病。在過去五年里，真正抗藥性的細菌和真正的強毒細菌已經開始合併，所以我們開始看到耐葯、高毒力的菌株。這是非常可怕的。」

去年，致病性強的克雷伯菌在中國大陸、台灣和韓國引起了數以萬計的感染，這種細菌正在全世界傳播。大約半數感染高致病性耐葯克雷伯氏桿菌的人死亡。特別是兩種類型-K1和K2-對70%的病例負有責任。

羅森；資深作者克里斯蒂安·哈丁(Christian Harding)，VaxNewMo的聯合創始人；第一作者馬里奧·費爾德曼(Mario Feldman)，博士，華盛頓大學(Washington University)分子微生物學副教授和瓦克斯紐莫公司(VaxNewMo)的聯合創始人；以及同事們決定研製一種針對兩種最常見的高毒克雷伯氏菌株的疫苗。細菌的外表面覆蓋著糖，因此研究人員設計了一種由這些糖與一種蛋白質連接而成的糖結合疫苗，以幫助疫苗更有效。類似的疫苗在保護人們免受諸如細菌性腦膜炎和一種肺炎等致命疾病方面已被證明是非常成功的。

「糖結合物疫苗是最有效的疫苗之一，但傳統上它們涉及許多化學合成，這是緩慢和昂貴的，」哈丁說。「我們用工程學取代了化學和生物學大腸桿菌為我們做所有的合成。「

研究人員對一種無害的毒株進行了基因改造。大腸桿菌將其轉化為能夠生產疫苗所需蛋白質和糖的小型生物工廠。然後，他們使用另一種細菌酶將蛋白質和糖連接在一起。

為了測試疫苗，研究人員每隔兩周給20隻小鼠注射三劑疫苗或安慰劑。然後，他們用大約50種K1或K2型細菌對小鼠進行攻擊。先前的研究表明，僅50株強毒克雷伯氏菌就足以殺死一隻老鼠。相反，它需要數以千萬計的經典克雷伯西拉-那種影響住院病人的-同樣是致命的。

在接受安慰劑治療的小鼠中，80%的小鼠感染了K1型，30%的小鼠死於K2型。相比之下，在接種疫苗的小鼠中，80%的小鼠感染了K1，所有感染K2的小鼠都存活了下來。

費爾德曼說：「我們對這種疫苗的有效性感到非常滿意。」「我們正在努力擴大生產規模，並優化協議，以便我們能夠準備好在不久的將來將疫苗投入臨床試驗。」

我們的目標是在高致病性菌株開始導致更多人患病之前，為人類使用疫苗做好準備。

羅森說：「作為一名兒科醫生，我希望人們儘早獲得對這種病毒的免疫力。」「這在美國仍然很少見，但鑒於死亡或患上嚴重衰弱疾病的可能性很高，我認為你可以主張給每個人接種疫苗。很快，我們可能別無選擇。病例數量正在增加，我們將達到每個人都需要接種疫苗的地步。」

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