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治療前列腺癌,GnRH拮抗劑的好處是什麼?

前列腺癌症是男性泌尿生殖系統中常見的惡性腫瘤之一,佔全球男性惡性腫瘤第二位(僅次於肺癌),占男性癌症全部發病例數的 14%;隨著我國人口老齡化趨勢不斷明顯,前列腺癌的發病率也在逐年上漲並且呈現低齡化趨勢。

前列腺癌的治療手段因人而異,與患者的預期壽命、家庭及經濟情況等相關。主要包括保守治療、根治性手術治療、放射治療、化療、內分泌治療等。

保守治療:該方法更適合於年老體弱不適合接受主動治療的前列腺癌患者,但需要面臨腫瘤局部進展及轉移的風險。

根治性手術治療:局限性前列腺癌可以採用根治性前列腺切除術,適用於預期壽命≥10年、沒有嚴重的心肺疾病、身體狀況良好能耐受手術的患者。主要手術方法包括開放式恥骨後根治性前列腺切除術、腹腔鏡下根治性前列腺切除術、機器人輔助腹腔鏡根治性前列腺切除術等。

放射治療:前列腺癌的放射治療根據治療目的可分為根治性放療(局限期和局部進展期前列腺癌的根治性治療手段之一)、術後放療(分為術後輔助和術後挽救性放療)、轉移性前列腺癌的放療(改善有選擇的寡轉移者預後,以及緩解癥狀,改善生活質量)。

化療:適用於已經發生轉移或者對內分泌治療反應性低的患者,常用化療藥物有甲氨蝶呤、環磷醯胺、5-氟尿嘧啶等,會對患者身體產生一定副作用。

內分泌治療:這是目前前列腺癌治療的重要手段,前列腺癌細胞生長依賴雄激素,切斷雄激素的供應會導致癌細胞生長更慢或死亡。

內分泌治療可分為去勢治療和抗雄治療。其中,去勢治療已成為進展性和轉移性前列腺癌的標準治療方式,而藥物去勢則是去勢治療的主要手段。該方法可在不切除睾丸的情況下,通過藥物控制使體內血清睾酮達到去勢水平,常用藥物為促性腺激素釋放激素(GnRH)激動劑或拮抗劑。

GnRH 拮抗劑可以競爭性結合垂體中的 GnRH 受體,快速抑制內源性 GnRH 對垂體的興奮作用,在數小時內直接阻斷黃體生成素 (LH) 和卵泡刺激素(FSH)的分泌,從而迅速地降低睾酮水平。不同於 GnRH 激動劑,GnRH 拮抗劑在阻斷 LH 的同時能更好抑制 FSH。GnRH 拮抗劑對垂體抑制呈可逆性,在停葯後垂體功能即可恢復。

2008 年 FDA 批准的最新一代 GnRH 拮抗劑地加瑞克,其臨床有效性、安全性、長期用藥可行性均得到多個研究證實;間歇性去勢治療的 PSA 復燃周期與 GnRH 激動劑類似,是目前應用最廣的 GnRH 拮抗劑。

這也是我國首個一線用於前列腺癌治療的GnRH拮抗劑,於去年9月在我國獲批,適應症為用於需要雄激素去勢治療的前列腺癌患者。

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