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飲酒傾向與大腦萎縮,哪個先出現的?「研究速遞」

多年來,研究人員一直觀察到飲酒與腦容量減少有關,並得出結論:飲酒確實會使大腦萎縮。但新的研究顛覆了這一理論,表明腦容量的減少可能是遺傳賦予的酗酒的易感風險因素。

研究結果表明,飲酒與腦容量減少之間的關聯是由於共同的遺傳因素引起的。大腦特定區域的體積越小,越容易飲酒。這項研究令人印象深刻,因為它使用了多種方法和數據分析技術,都得出了一致的結論。

這項研究最近發表在《生物精神病學》(Biological Psychiatry)雜誌的網路版上,它基於三個獨立的大腦成像研究的縱向和家庭數據——包括雙胞胎和非雙胞胎的飲酒行為比較。在基線時對從未接觸過酒精的兒童進行縱向研究,還使用死後腦組織進行基因表達分析。

研究提供了一致的證據,表明遺傳因素會導致灰質體積減少和飲酒增加。研究者稱,這些發現並沒有否定酗酒可能會進一步減少灰質體積的假說,但它確實表明大腦體積一開始就更小。因此,腦容量也可以作為有用的生物標記物,用於研究與酒精攝入增加相關的基因變異。

Baranger現在是匹茲堡大學的博士後學者,他領導了這個研究項目,還包括其他來自聖路易斯華盛頓大學醫學院、杜克大學以及南卡羅萊納醫科大學的研究者。研究人員所使用的數據來自杜克大學神經遺傳學研究,其中人類連接基因組計劃和青少年飲酒結果研究的數據,證實飲酒量增加與兩個大腦區域(背外側前額葉皮層和腦島)的灰質含量降低有關,而這兩個區域在情感,記憶,獎勵,認知控制和決策上尤為突出。

對從童年到成年的大腦成像和家庭數據的分析顯示,遺傳學上使大腦額葉皮層和腦島的灰質體積有所減少,而這反過來又預測著未來的酒精使用,包括青春期開始飲酒和成年早期開始飲酒。

為了進一步證實大腦容量較低和飲酒之間的遺傳聯繫,研究小組檢查了來自雙胞胎和非雙胞胎兄弟姐妹的數據,他們有不同的飲酒史。與有共同的低酒精攝入史的兄弟姐妹相比,飲酒較多的兄弟姐妹的灰質體積較低。有趣的是,研究發現相同家族的兄弟姐妹中,一個人比另一個人喝得更多,但他們的大腦灰質體積並沒有什麼不同——他們看起來都像重度飲酒者。這一發現提供了額外的證據,證明較低的灰質體積是與潛在的酒精使用相關的預先存在的脆弱性因素,而不是酒精使用的後果。

最後,研究小組利用人類大腦中的基因表達數據,探究飲酒的遺傳風險是否因這些區域表達的基因而增加,是否與特定基因的表達有關。結果發現,與其他組織和大腦區域相比,背外側前額葉皮層優先表達的基因增加了飲酒的基因組風險。此外,該區域特定基因的表達與飲酒的基因組風險密切相關。這些數據提供了更多的聚合證據,證明在生物學上,額葉皮層的灰質體積較低可能是由飲酒的遺傳風險造成的。

研究對三個獨立樣本的分析提供了獨特的聚合證據,表明中/上額葉灰質體積與飲酒之間的關聯是遺傳決定的,並可以預測未來的飲酒情況。之前證據表明,大量飲酒會導致灰質體積減少,該研究的數據還提出了一種有趣的可能性,即遺傳上減少的灰質體積可能會促進從青春期到成年期的酒精使用,這反過來可能導致大腦這些區域和其他區域的萎縮加劇。

研究小組最後還得出結論,這些結果可以推廣到其他物質濫用,因為不同的物質都可能受到相同的遺傳因素的影響。

參考文獻

David AA. Baranger et al, Convergent evidence for predispositional effects of brain gray matter volume on alcoholconsumption, Biological Psychiatry (2019). DOI: 10.1016/j.biopsych.2019.08.029

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